剑三引仙水榭老一顺序:Leukemia：用正常人免疫细胞抗击癌症2

能消除意外作用

由Olweus领导的研究团队已设法产生一种区分想要与不想要作用的方法。

结果已发表在大量期刊上，其中包括 Leukemia。

"我们的方法现在正用于产生能杀死某些癌症细胞的T细胞"，研究人员说。

为了产生想要的T细胞，他们用来自健康志愿者的细胞。此T细胞靶向特定蛋白。

"因此，我们能用相同的原理，因为它在抗体疗法中用得如此成功。我们靶向特定类型的攻击，通过使这些T细胞识别只在这类细胞中发现的蛋白质。

然后，T细胞能杀死含有此蛋白的所有细胞，有健康细胞也有有病细胞。正常情况下，T细胞对这些正常蛋白不应答。

"我们能得到把这种蛋白识别为外来物的T细胞的理由是我们的创新特技：我们将外来组织型分子与T细胞结合起来。

组织型分子在几乎所有细胞中都有。他们位于细胞表面，告诉免疫系统细胞内正在发生什么。然后，象T细胞一样的免疫细胞能收到一种细胞内有必须清除的某种外来物的信息。

如果一个病人患有一种被称为B细胞癌的淋巴癌、前列腺癌或卵巢癌，病人能耐受也杀死健康细胞的治疗方法。

没有B细胞，没有前列腺或卵巢，继续存活也是完全可能的。

获奖的寻航导弹靶标

但是，Olweus想要采取进一步行动。

"T细胞以不同于抗体或化疗的方式杀死细胞。然后，T细胞在抗体治疗或化疗不起作用时高度有效。但是，涉及细胞的所有治疗方法有一个高资源消耗。因此，我们的免疫疗法的另一个目标是用起寻航导弹靶标作用的T细胞受体。

由Olweus带领的研究团队已发现一种分离寻航导弹靶标DNA密码并将它们制造成可溶性分子的方法。这意味着此治疗方法可以静脉内服用。已经申请了一项专利，此方法去年被奥斯陆大学和挪威东南部地区卫生局嘉奖为Invent2创新公司的年度创新奖。

T细胞比抗体更有攻击性的武器。用抗体的治疗方法主要延长预期寿命。治愈的很少。

"抗体有一个重大的局限性。他们只识别细胞表面上的蛋白。相反，T细胞也识别细胞内蛋白。只在细胞内发现大量的蛋白。新疗法可被导向细胞内蛋白，这对癌症细胞的存活很重要。这也是抗癌战斗中很重要的创新。

联合治疗方法

Johanna Olweus期望这种治疗方法可与抗体、化疗与放射疗法联合使用。

为了测定治疗方法不得不攻击哪一个蛋白，研究团队已挖掘了数据库，此数据库比较来自成千上万病人的癌症细胞内和组织的蛋白集。

"如果在癌症发生的组织中有一个高浓度蛋白且此蛋白在其他正常器官中实际上缺失，我们能这个蛋白用作T细胞的靶标。

希望根除癌症

这种治疗方法能解决今天癌症治疗中最大问题中的一个。化疗与放射治疗后，疏松癌症细胞继续循环全身。

"这种免疫疗法也提供了对邻近细胞无损伤但破坏这些癌症细胞的可能性。这是重要的。我们将来的希望是癌症可以永久被根除，但是我们必须一步一步实施。我们期望，这种治疗方法可为器官中各种癌症所定制，其中这些如前列腺、卵巢和乳腺一样的器官对我们的生存不是必需的。我们也期望这种治疗方法对这些器官中的癌症也能起抵抗作用，这些器官今天可以象血、肾脏与肝脏一样被移植。希望是我们的新治疗方法在几年内可为病人定制"， Johanna Olweus这样指出。（生物谷bioon.com）

doi:10.1038/leu.2010.186
PMC:
PMID:

Targeting B cell leukemia with highly specific allogeneic T cells with a public recognition motif

I W Abrahamsen, E Stronen, S W?lchli, J N Johansen, S Kjellevoll, S Kumari, M Komada, G Gaudernack, G Tjonnfjord, M Toebes, T N Schumacher, F Lund-Johansen, J Olweus

Abstract       The possibility that allogeneic T cells may be targeted to leukemia has important therapeutic implications. As most tumor antigens represent self-proteins, high-avidity tumor-specific T cells are largely deleted from the repertoire of the patient. In contrast, T cells from major histocompatibility complex (MHC)-mismatched donors provide na?ve repertoires wherein such cells have not been systematically eliminated. Yet, evidence for peptide degeneracy or poly-specificity warrants caution in the use of foreign human leukocyte antigen (HLA) or peptide complexes as therapeutic targets. Here, we cocultured HLA-A*0201-negative T cells with autologous dendritic cells engineered to present HLA-A*0201 complexed with a peptide from the B cell antigen CD20 (CD20p). HLA-A*0201/CD20p pentamer-reactive CD8+ T cells were readily obtained from all donors. The polyclonal cells showed exquisite peptide and MHC specificity, and efficiently killed HLA-A*0201-positive B cells, including primary chronic lymphocytic leukemia cells. The T cell receptor (TCR) sequences displayed a novel type of conservation, with extensive homology in the TCR β chain complementarity-determining region 3 and in J, but not V, region. This is surprising, as the donors were HLA disparate and their TCR repertoires are expected to show little overlap. The results demonstrate the first public recognition motif for an allogeneic HLA/peptide complex. The allo-restricted T cells or TCRs could provide graft-versus-leukemia in the absence of graft-versus-host disease.