最常见的几种临床催眠药(安眠药)

三农资讯网      添加时间：2008-3-5    舒乐安定片 
    商品名及别名     艾司唑仑片(Aisi Zuolun Pian) 
    英文名     Estazolam Tablets 
    外包装图  
    主要成分     艾司唑仑    化学名：6－苯基－8－氯－4H－[1,2，4]－三氮唑[4,3－∝]，[1，4]苯并二氮杂卓 
    性状     本品为白色片 
    药理学特征：本品为苯二氮卓受体的激动剂，受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，起到氯通道的阈阀功能，降低神经元的兴奋性，减少下一步去极化兴奋性递质，它还作用于GABA依赖性受体，抗焦虑、镇静、催眠作用，通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制，增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断，分子药理学研究提示，减少或拮抗GABA的合成，本品的镇静催眠作用降低，如增加其浓度，则能加强苯二氮卓类药的催眠作用。 
     药代学特征：口服后3小时血药浓度达峰值。T1/2为10－24小时，排泄较慢。 
[适应症]
[作用与用途]：主要用于失眠，也可用于焦虑、紧张、恐惧，还可用于抗癫痫和抗惊厥。 

    服用方法：成人用量：口服。镇静，一次1－2mg,一日3次。失眠，1－2mg，睡前服。抗癫痫、抗惊厥，一次2－4mg,一日3次。 
不良反应     使用适量无不良反应，服用量过大，可出现轻微乏力、口干、嗜睡。持续服用后亦可出现依赖，但程度较轻。 
    注意事项：     有过敏反应者，乳妇、幼儿、老年患者，急性酒精中毒者，有药物滥用或成瘾史者，癫痫患者，肝肾功能损害者，运动过多症者，低蛋白血症者，伴呼吸困难的重症肌无力者，急性或隐性发生闭角型青光眼者，严重慢性阻塞性肺部病变者慎用。 
    【给药说明】(1)对本类药耐受量小的患者初量宜小。尤其是半衰期长的清除可能减慢，过度镇静、眩晕、或共济障碍等中枢神经体征发生机会多。出现呼吸抑制和低血压，常提示已超量。(2)避免长期使用大量和成瘾；长期使用本药，停药前应逐渐减量，不要骤停。(3)本类药没有特效的拮抗药，遇有超量或中毒，宜及早进行对症处理，包括催吐或洗胃等，以及呼吸和循环方面支持疗法；如有兴奋异常，不能用巴比妥类药，以免中枢性兴奋加剧或延长中枢神经系统的抑制。 
药物相互作用     (1)与易成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。(2)饮酒与本品合用，彼此相互增效。(3)与抗高血压药或利尿降压药合用时，可使本类药的降压增效。(4)与钙离子通道拮抗药合用时，可能使低血压加重。(5)与西咪替丁合用时可以抑制由肝脏转化本类药的中间代谢产物，从而使清除减慢，血药浓度升高。(6)普萘洛尔与本药合用时可导致癫痫发作的类型和(或)频率改变，应及时调整剂量。(7)卡马西平与经肝脏酶系统代谢的本品合用时，可使血药浓度下降。(8)与扑米酮合用，可引起癫痫发作类型改变。(9)与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。 
    酒石酸唑吡坦片 

    商品名及别名     乐坦 诺宾 思诺思 左吡登 唑吡坦 

     英文名     Zolpidem Tartrate Tablets 
     外包装图  
     主要成分     本品主要成分及其化学名称为：本品的主要成分是酒石酸唑吡坦，其化学名为N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺酒石酸盐。 
分子式及分子量     分子式：C19H21N3O2·C4H6O6    分子量：764.88  
性状     本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。 
药理学特征     本品为一催眠剂，通过选择性地与中枢神经系统的ω1-受体亚型的结合，产生药理作用。本品小剂量时，能缩短入睡时间，延长睡眠时间；在较大剂量时，第2相睡眠、慢波睡眠(第3和第4相睡眠)时间延长，REM睡眠时间缩短。 

    药代学特征：据文献报道，酒石酸唑吡坦吸收快，起效迅速。口服生物利用度为70%，且在治疗剂量范围内显示线性动力学，口服后0.3～3小时血药浓度达峰值。消除半衰期，平均为2.4小时(0.7～3.5)，作用可维持6小时。血浆蛋白结合率为92.5%±0.1%。肝的首过效应为35%。重复服药不改变蛋白结合率，表明本品与其代谢物对结合部位缺乏竞争。成人的表观分布容积为0.54±0.2L/kg。老年人降至0.34±0.052L/kg。所有代谢物均无活性，且由尿中(56%)和粪便中(37%)排出。试验表明唑吡坦是不可透析的。 
    [适应症]

    [作用与用途]     失眠症的短期治疗 

    服用方法：本品起效迅速，所以应在临睡前服用。成人的推荐剂量为每天10mg。老年人和体质虚弱者可能对本品较敏感，因此推荐剂量为第天5mg。 
    
    对于肝功能不全者，本品的清除代谢率降低，应从每天5mg剂量开始服用，对老年病人应特别注意。疗程可由几天至两周不等，最多四周(包括逐渐减量的时间)。注意，不得超过推荐和疗程服用。 
    不良反应     有证据表明，服用本品有与剂量相关的不良反应，尤其是对中枢神经系统的作用和胃肠蠕动增加。老年病人最易产生。临床试验中，10mg剂量以下观察到的不良反应有：嗜睡、头晕、头痛、恶心、腹泻和眩晕。 
    在长期临床试验中，极少观察到记忆障碍(顺行性遗忘)，夜间烦躁，抑郁综合症、精神障碍、意识障碍或复视、颤抖舞蹈步和跌倒。 
    使用苯二氮卓类或类似苯二氮卓类药物会出现如下副作用：烦躁、兴奋、过敏性、侵略性错觉、暴怒、梦魇、幻觉、精神病、过激行为和其他敌对行为。如出现这些症状，应停止用药。年老者更易出现这些症状。 

    禁忌症:    1、对本品过敏者禁用。 
    2、梗阻性睡眠呼吸暂停综合征、重症肌无力、严重肝功能不全、急性呼吸功能不全伴呼吸抑制者禁用，抑郁型精神病患者慎用。 
    注意事项：1、连续服用速效的苯二氮卓类和类似苯二氮卓类药物几周后，其药效和催眠效果可能会有所降低，而产生耐受性。 
    2、依赖性和失眠症反弹：依赖性：使用苯二氮卓类和类似苯二氮卓类药物可能会对这些药物产生躯体和精神依赖性。产生依赖性的风险随剂量的增加及治疗期的延长而增加。具有滥用药物和酗酒史者风险更大。一旦出现身体依赖性，立即停药会出现戒断症状，包括头痛、肌肉痛、极度焦虑紧张、烦躁、兴奋和谵妄。严重时会出现意识障碍、失去理智、听觉过敏、麻木、四肢麻刺感，对光、声音和身体接触过敏、出现幻觉和癫痫发作。 
　　失眠症反弹：由苯二氮卓类和类似苯二氮卓类药物引起的短暂综合症状可能会使失眠症复发并增强。停止安眠治疗可能出现失眠症反弹。也可能伴随其它症状，包括情绪不稳、焦虑和烦躁。由于突然停药，会出现戒断症状或失眠症反弹，故应逐渐减少剂量。 
    3、对驾车和操作机械能力的影响：虽然研究表明服用本品后，模拟车辆驾驶未受影响，但司机和机械操作者应注意，同别的催眠药一样，服用本品次日上午可能有睡意。 

    孕妇及哺乳
    妇女用药     妊娠及哺乳期妇女禁用。 
    儿童用药     15岁以下儿童禁用。 
药物相互作用     不宜同时饮酒，因酒精可能增强镇静效果，影响驾驶或操作机械能力。慎与中枢神经系统镇静剂合用：与抗精神病药(神经安定药)、催眠药、抗焦虑药、麻醉止痛药、抗癫痫药和有镇静作用的抗组胺药合用，能增强中枢抑制作用。不宜与抗抑郁药合用。 
    麻醉止痛剂可能会增强欣快症，从而导致精神依赖性增加。 
抑制肝酶(特别是细胞色素P450)的化合物可能会增强苯二氮卓类或类似类苯二氮卓类药的作用。 

    药物过量     在过量用药病例中，有由意识障碍、嗜睡到轻度昏迷的报告。应进行全身检查和解救措施，如立即洗胃，必要时给予支持疗法等。当洗胃无效时，应使用活性碳减少吸收。即使出现兴奋，也要禁止使用镇静药物。出现严重症状时，可考虑使用氟马西尼(Flumazenil)。 
佐匹克隆片 
    商品名及别名     依梦返等 
    英文名     Zopiclone Tablets 
    外包装图  
    主要成分     本品主要成分为佐匹克隆，化学名称为6－(5－氯吡啶－2－基)－7－[(4－甲基哌嗪－1－基)羰氧基]－5,6－二氢吡咯[3，4－b]吡嗪－5－酮。 
性状     本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后，显白色。 
药理学特征     本品常规剂量具有镇静催眠和肌肉松弛作用。其作用于苯二氮卓嫒 体，但结合方式不同于苯二氮卓类药物。佐匹克隆为安全性较高的速效催眠药，佐匹克隆能改善睡眠，延长睡眠时间，提高睡眠质量，减少夜间觉醒和早醒次数。 
药代学特征     据资料报道，健康人口服本品生物利用度为80%，口服吸收迅速，1.5～2.0小时后可达血药浓度峰值，给药3.75、7.5和15mg后，分别为30、60和115mg/ml。药物吸收不受患者性别、给药时间和重复给药影响。药物迅速由血管分布至全身，分布容积为100L。血浆蛋白结合率均为45%，消除半衰期约5小时。连续多次给药无蓄积作用。 
　　本品在体内广泛代谢(主要是经P450酶系统生物转化)，主要代谢产物为N－氧化物(对动物有药理活性)和N－脱甲基物(无活性)。代谢物主要经肺脏排出(约占剂量50%)，其余由尿液排出。仅剂量的4～5%以原料随尿排出。老年人半衰期约7小时。本品能通过透析膜，肝硬变者因脱甲基作用减慢，血浆消除能力明显降低，应调整剂量。 

[适应症]
[作用与用途]     用于各种失眠症。尤其适用于不能耐受次晨残余作用的患者。 
服用方法     口服，1片，临睡时服；老年人最初临睡时服半片，必要时1片；肝功能不全者，服半片为宜。

    不良反应     与剂量及患者的敏感性有关。偶见思睡、口苦、口干、肌无力、遗忘、醉态，有些人出现异常的易恐、好斗、易受刺激或精神错乱、头痛、乏力。长期服药后突然停药可能有较轻的激动、焦虑、肌痛、震颤、反跳性失眠及恶梦、恶心及呕吐，罕见较重的痉挛、肌肉颤抖、神志模糊(往往断发于较轻的症状)。 
    禁忌症     禁用于对本品过敏者，失代偿的呼吸不全患者，重症肌无力、重症睡眠呼吸暂停综合症患者。 
    注意事项     1．　肌无力患者用药时需注意医疗监护，呼吸功能不全者和肝、肾功能不全者应适当调整剂量。 
　　2． 使用本品时应绝对禁止摄入酒精饮料。 
　　3． 用药时间太长要比较慎重，突然停药应小心监护，服药后不宜操作机械及驾车。 

   孕妇及哺乳
妇女用药     孕期妇女懎用。因本品在乳汁中浓度高，授乳期妇女不宜使用。 
儿童用药     15岁以下儿童不宜使用本品。 
药物相互作用     与神经肌肉阻滞药(筒箭毒，肌松药)或其他中枢神经抑制药同服可增强镇静作用。 
　　2．与苯二氮卓类抗焦虑药和催眠药同服要比较慎重。 

    药物过量     一次服用大量的药物可出现熟睡甚至长时间睡眠，应避免此情况。
    扎来普隆胶囊(国产) 
    商品名及别名     曲宁 
    英文名     Zaleplon  Capsules 
    主要成分     扎来普隆；其化学名为N-乙基-N-3-[7-（3-氰基吡唑并[1，5-a]嘧啶基）苯基]乙酰胺。 
    分子式及分子量     C17H15N5O       305.35  
    性状     本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。 

    药理学特征     药理作用：扎来普隆作为催眠药，其化学结构不同于苯二氮卓类、巴比妥类及其他已知的催眠药，可能作用于氨基丁酸-苯二氮卓（GABA-BZ）受体复合物而发挥其药理作用。非临床研究显示扎来普隆可选择性结合于脑GABA1受体复合物a亚单位w-1受体。扎来普隆与纯化GABA1受体(a)1b1y2[w-1]和(a)2b1y2[w-1]结合实验结果显示其与上述受体亲和力较低，可优先结合于w-1受体。 

    药代学特征     据国外文献报道，在500名健康人（包括年轻和老年的）、哺乳妇女和有肝病或肾病的病人，进行了药代动力学研究。在健康受试者中，进行了单剂量给药60MG和一天一次给药15MG、30MG共10天的药代动力学研究，扎来普隆很快被吸收达峰浓度大约1小时，清除半衰期约1小时，一天一次给药没有药物积累，而且在治疗范围内，它的药代动力学是与剂量成正比。 
    1、吸收：扎来普隆口服后，吸收迅速且完全，1小时左右达血浆峰浓度。其生物利用度大约为30%，有显著的首过效应。 
    2、分布：扎来普隆是亲脂性的化合物，静脉给药后，分布容积大约是1.4L/KG，体外血浆蛋白结合率大约是45%-75%，并且不受扎来普隆10-100NG/ML浓度范围限制，这表明扎来普隆对血浆蛋白结合率的变化是不敏感的。扎来普隆在血液和血浆中的比率大约是1，这表示扎来普隆是均匀分布在整个血液而没有广泛的分布在红细胞里。 
    3、代谢：在口服给药后，扎来普隆被广泛地代谢，在尿中，仅有不超过剂量的1%是原药，扎来普隆主要被醛氧化酶转化为5-氧-扎来普隆，扎来普隆很少被CYP3A4代谢为脱乙基扎来普隆，并很快被醛氧化酶转化为5-氧脱乙基扎来普隆。这些代谢产物然后被转化为葡萄糖醛酸化合物，并在尿中清除，所有的扎来普隆代谢产物均无药理作用。 
    4、排泄：在口服或静脉给药后，扎来普隆很快被清除，平均T1/2大约是1小时，扎来普隆口服血浆清除率大约是3L/H/KG静脉血浆清除率大约为1L/H/KG，如肝血液正常和忽略肾清除，估计扎来普隆的肝脏提取率是0.7，表明扎来普隆的首过效应是非常明显的。在服用有放射标记的扎来普隆后，在48小时内，可在尿中回收70%（6天内可回收71%），包括所有的扎来普隆代谢物和他们的葡萄糖醛酸，另外在粪便中可回收17%，主要是5-氧-扎来普隆。 
    5、食物作用：在健康成年人中，高脂肪和难消化的食物，可延长扎来普隆的吸收，延迟时间大约为2小时，并且Cmax减少大约35%，扎来普隆AUG和清除半衰期没有明显影响，这表明，在用完高脂肪和难消化的食物后，立即服用扎来普隆，其起效时间会有影响。对老年人进行扎来普隆药代动力学的三项研究结果显示，扎来普隆的药代动力学和年轻人没有明显的不同。 
性别：在男性和女性中，扎来普隆的药代动力学没有明显不同。 
人种：以日本人作为亚洲人的代表作了扎来普隆的药代动力学研究，对这个组，Cmax和AUC分别增强37%和64%，这可能和体重不同有关。也有可能与饮食、环境或别的因素而引起的酶的活性不同。 
    肝脏损伤：扎来普隆首先是被肝脏代谢，接着进行全身代谢，其口服清除率在代偿和代偿失调的病人减少70%和87%和健康人相比，导致平均Cmax和AUC明显减少，因此中、轻度肝脏损伤的病人服用扎来普隆时，应适当减少剂量，患有严重肝脏损伤病人不建议服用扎来普隆。 
肾脏损伤；因为由肾脏排泄的扎来普隆原药不到1%，在肾功能不全的病人中，其药代动力学没有明显变化，因此对中、轻度肾脏损伤病人没有必要调整剂量，但对严重肾脏损伤病人还需要进一步研究。 
    [适应症]
    [作用与用途]     适用于入眠困难的失眠症的短期治疗，临床研究结果显示扎来普隆能缩短入睡时间，但还未表明能增加睡眠时间和减少唤醒次数。 

    服用方法     成人口服一次5-10MG（1-2粒），睡前服用或入睡困难时服用。体重较轻的病人，推荐剂量为一次5MG（1粒）。老年病人、糖尿病人和轻、中度肝功能不全的病人，推荐剂量为一次5MG（1粒）。每晚只服用一次，持续用药时间限制在7-10天。如果服用7-10天后失眠仍未减轻，医生应对患者失眠的原因重新进行评估。 

    不良反应     服用扎来普隆后，可能会出现较轻的头痛、嗜睡、眩晕、口干、出汗及厌食、腹痛、恶心呕吐、乏力、记忆困难、多梦、情绪低落、振颤、站立不稳、复视及其他视力问题、精神错乱等不良反应。其他的不良反应包括：1、服用扎来普隆10或20MG后，1小时左右会出现短期的记忆缺失，20MG剂量时缺失作用更强，但2小时后没有缺失作用；2、服用扎来普隆10或20MG 后，1小时左右有预期的镇静和精神障碍作用，但2小时后没有这种作用；3、反弹性失眠是计量依赖性的，临床试验表明，5MG和10MG组在停药后的第一个晚上没有或很少有反弹性失眠，20MG组有一些，但第二天晚上消失；4、偶见一过性转氨酶升高。 

    禁忌症     1、对本品过敏者禁用。 
2、严重肝、肾功能不全者禁用。 
3、睡眠呼吸暂停综合症患者禁用。 
4、重症肌无力患者禁用。 
5、严重呼吸困难或胸部疾病者禁用。 

    注意事项     1、本品为国家特殊管理的第二类精神药品，必须严格遵守国家对精神药品的管理条例，严格在医生指导下使用。 
2、不要超过医生指定的使用期限，长期服用可能会产生依赖性。有药物滥用史的患者慎用。 
3、在服用扎来普隆后，如发现行为和精神异常，请和医生联系。 
4、告诉医生你可能服用的所有药物包括非处方药，如果饮酒的话，也告诉医生。当服用扎来普隆或其他安眠药期间，禁止饮酒。 
5、除非能保证4小时以上的睡眠时间，否则不要服用本品。 
6、没有医生的指导，不要随意增加本品的用量。 
7、第一次服用本品或别的安眠药时，应该知道这些药物在第二天仍然会有一些作用，当需要头脑清醒时，比如驾驶汽车、开机器等须慎用。 
8、停止服药后的第一或两个晚上，可能入睡困难。 
9、如果你已经怀孕或正在哺乳，请告诉医生。 
10、不要和别人分享本品，药物应该防在儿童拿不到的地方。 
11、如果你有抑郁症的话，请告诉医生，医生应尽可能少的给予抑郁症患者药物的数量，以防止过量的发生。 
12、本品起效快，应在上床前立即服用，或上床后难以入睡时服用。 
13、为了本品更好的发挥作用，请不要在用完高脂肪的饮食后服用本品。 
14、因为本品的不良反应是与剂量相关的，因此应尽可能用最底剂量，特别是老年人。 
15、与作用脑部的药物联合使用时，可能因协同作用而加重后遗作用，导致清晨仍思睡。这些药物包括：用于治疗精神性疾病的药物（如精神抑郁药、催眠药、抗焦虑药、镇静药、抗抑郁药）麻醉剂和用于治疗变态反应的药物（如镇静抗组胺药）。 

    孕妇及哺乳
    妇女用药     怀孕期间服用本品的安全性未得到数据证实，而且本品代谢入乳汁中，因此哺乳期母亲及将要或已经怀孕妇女禁用本品。 

    儿童用药     没有数据证实儿童服用本品的安全性，所以儿童（小于18岁）禁用本品。 

    老年患者用药     本品用于老年人，包括大于75岁老人。在老年人及老年妇女包括大于75岁的与健康青年志愿者比较，本品的药代动力学 
  没有明显的不同。由于老年人对安眠剂影响敏感些，推荐剂量为5MG。 

    药物相互作用     与中枢神经系统药物 
    乙醇：本品可增强乙醇对中枢神经系统的损伤作用，但不影响乙醇的药代动力学。 
    丙咪嗪：本品与丙咪嗪合用后，清醒程度降低，运动精神行动能力损伤，相互作用是药效学，而没有药代动力学的变化。 
    帕罗西丁：本品与帕罗西丁合用无相互作用。 
硫利达嗪：本品与硫利达嗪合用后，清醒程度降低，运动精神行动能力损伤，相互作用是药效学，而没有药代动力学的变化。 
    与酶诱导/抑制药物：与与酶诱导剂比如利福平合用，会使本品的Cmax和AUC降低4倍。 
本品与苯海拉明合用无药代动力学相互影响，但两者都有镇静作用，合用需特别注意。 

    药物过量     本品用药过量的研究较少，在临床前研究中注意到，过量用药有中枢神经系统抑制作用的表现，轻微的症状有：瞌睡、昏睡及意识模糊等。严重的有：共挤失调、肌张力减退、低血压、有时昏迷直至死亡。 
建议治疗：动物研究表明氟马西尼有秸抗扎来普隆，但没有用于临床。按照药物过量处理的一般原则进行治疗，并保证支持、对症治疗。