来源：百度文库 编辑：偶看新闻 时间：2024/04/27 14:39:07
与水蛭相关的资料比较分散，古代的文献记载虽然不少，但是医案却不多，尤其缺乏擅用水蛭的代表性专家，虽然有却不为广为人知，故而临床上虽有很多人在使用，却不见得头头是道。鉴于水蛭的卓越功效，不失为中医的杀手锏，故而本人以手头的资料，结合前人的临床验案，着力为读者展现水蛭的魅力。 与水蛭相关的文献资料庞杂，笔者从家中搜出来的书籍叠加在一起有60cm之高，加上网络上搜集所得，更是五花八门，鱼龙混杂（如《方药心悟》中两位专家，袭教科书上几句套话，缺乏真切的临床体会），淘汰质量低劣者，压缩重复者，还是感到篇幅太大，本编的内容庞杂，或许不能给人一种理想的阅读效果。 为使读者从实际出发，立足科学立场看问题，我先安排温习生理学，水蛭的生物学资料，药理学，然后带大家见见临床资料，最后再看看古今医者对水蛭的看法，最后介绍一些我个人在临床上遇到的情况。
第一部分 纤溶系统简介 纤溶系统是纤维蛋白溶解系统的简称，由纤溶酶原及其激活剂、抑制物、辅助因子和一些受体等组成，广义的来说，纤溶系统包括所有直接或间接参与纤溶系统的物质。纤溶系统在清除机体血管和间质内形成或沉积的纤维蛋白、保证管道（血管、腺体管道等）通畅、促进血管新生、防止血栓形成、排除伤口和炎症灶内的纤维蛋白以及在生殖系统诸如排卵、着床、正常妊娠和分娩等方面都发挥着重要作用。生理情况下，机体的纤溶与凝血两大系统处于动态平衡，既保持血液呈流动状态，又避免血栓形成。 纤溶系统的组成成分包括酶原部分（纤溶酶原，Plasminogen，PLG）、纤溶酶原激活剂、纤溶系统抑制物、衰减子和受体。其中纤溶酶原激活剂又包括组织型纤溶酶原激活剂(Tissuetype Plasminogen Activator，t-PA)和尿激酶型纤溶酶原激活剂(Urine Plasminogen Activator，u-PA)。纤溶系统抑制物包括纤溶酶原激活剂抑制物和纤溶酶抑制物，其中纤溶酶原激活剂抑制物有纤溶酶原激活剂抑制物-l (Plasminogen Activator Inhibitor-1，PAI-1)、纤溶酶原激活剂抑制物-2(Plasminogen Activator Inhibitor-2, PAI-2)、C1酯酶抑制物(C1-esterase Inhibitor)和蛋白酶连结素(Protease Nexin)；纤溶酶抑制物包括α2-纤溶酶抑制物(α2 -Plasmin Inhibitor,α2-PI)、α2-巨球蛋白 (α2-Macroglobulin,α2-MG)和蛋白酶连结素(Protease Nexin)。衰减子主要是凝血酶激活纤溶抑制物(Thrombin Activatable Fibrinolysis Inhibitor,TAFI)。受体主要包括参与激活纤溶系统的受体和清除纤溶系统降解产物的受体，前者包括膜联蛋白-2 ( Annexin-2)、αMβ2整合素(αMβ2Integrin)[也称为CD11b/CD18或巨噬细胞抗原-1(Macrophage Antigen-l, Mac-1)]和尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（Urine Plasminogen Activator Receptor, u-PAR)，后者主要由低密度脂蛋白受体相关蛋白 (Low-density Lipoprotein Receptor-related Protein,LRP)和甘露糖受体(Mannose Receptor)组成。 纤溶系统与凝血系统、炎症系统组成了一个复杂的网络，后二者中的许多成分也直接或间接地参与了纤溶系统，如在某些情况下，内源性凝血途径中的蛋白酶可以直接激活PLG，这些包括激肽释放酶、凝血因子Ⅺa(FⅪa)和Ⅻa(FⅫa)，但正常情况下占不到整个血浆产生的纤溶酶活性的15%。其他参与纤溶系统的组分尚包括α1抗胰蛋白酶、抗凝血酶( Antithrombin，AT)、玻璃连接蛋白(Vitronectin，VN)、血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，ATG-Ⅱ，以及肥大细胞和间质金属蛋白酶等，这些成分都参与了纤溶活性的调节，与纤溶系统有着密切关系。（摘自《抗血栓药和溶血栓药临床应用》科学技术文献出版社）
纤维蛋白溶解一、纤溶酶原的激活是纤维蛋白溶解的关键步骤 纤溶酶原是纤溶酶的无活性前体，只有在被纤溶酶原激活物转化为纤溶酶后，才具有降解纤维蛋白的作用。 天然形式的纤溶酶原为单链糖蛋白，由791个氨基酸残基组成，其N端为谷氨酸，故又称为谷氨酸纤溶酶原。在纤溶酶原激活物的作用下，纤溶酶原在其肽链的精氨酸-缬氨酸处被裂解而形成双链，且双链分子构象发生改变，暴露出酶活性部位，转化为谷氨酸纤溶酶。生成的谷氨酸纤溶酶又可以裂解纤溶酶原N端的几处肽键，生成分子量略小的几种纤溶酶原。由于构象的改变，这些小分子的纤溶酶原更容易被纤溶酶原激活物活化为纤溶酶。纤溶酶原降解为小分子酶原后对纤维蛋白的亲和力可增加约10倍。这不但是增强纤溶过程的一种有效的正反馈机制，而且还可以将纤溶过程限制在纤维蛋白生成的部位。 体内主要存在两种生理性纤溶酶原激活物，包括组织型纤溶酶原激活物(tissue plasminogen actlvator，t-PA)和尿激酶型纤溶酶原激活物(urinary-type plasminogen activator, u-PA) 。t-PA是血液中主要的内源性纤溶酶原活化物，属于丝氨酸蛋白酶，基因位于8号染色体。在生理情况下，t-PA主要由血管内皮细胞合成。凝血酶可使内皮细胞大量释放t-PA。此外，内皮素、血小板活化因子、血管升压素、肾上腺素等都可以使内皮细胞释放t-PA。 健康人在静息状态下，血浆中游离形式的t-PA不超过20%，绝大部分t-PA主要以与其抑制物PAI-1形成复合物的形式存在。游离型及以复合物形式存在的t-PA均可被肝脏清除，在血浆中半寿期为4～6分钟。刚分泌出来的t-PA即具有激活纤溶酶原的活性，这与纤溶系统的其他成分有所不同，表明t-PA并非以无活性的酶原形式生成的。t-PA有单链和双链两种形式。单链t-PA的活性低于双链t-PA，但在纤溶酶的作用下单链t-PA可迅速转变为双链t-PA。在无纤维蛋白存在时，单链t-PA对纤溶酶原的亲和力低，活性也低。在有纤维蛋白存在的情况下，当t-PA与吸附于纤维蛋白上的纤溶酶原形成三联体时，t-PA的构象发生改变，这时t-PA对纤溶酶原的亲和力大大增加，催化纤溶酶原的酶活性可增加1000倍，此时单链t-PA和双链t-PA的活性相等。t-PA以非酶原的低活性单链形式分泌以及与纤维蛋白结合后活性增加的特性，有利于确保纤维蛋白生成时纤溶的即刻启动和将纤溶限制于血凝块局部，并增强局部的纤溶强度。 u-PA是血液中仅次于t-PA的生理性纤溶酶原激活物。一般认为，u-PA的主要功能是溶解血管外的蛋白，如促进细胞迁移（排卵及着床、肿瘤转移等）和溶解尿液中的血凝块，其次才是清除血浆中的纤维蛋白。 激肽释放酶也可激活纤溶酶原。当血液与异物表面接触而FⅫ被激活时，一方面启动内源性凝血系统，另一方面也通过FⅫa激活激肽释放酶而启动纤溶过程，使凝血与纤溶相互配合，保持平衡。在临床上进行体外循环的情况下，由于循环血液大量接触带负电荷的异物表面，此时FⅫa和激肽释放酶可以成为纤溶酶原的主要激活物。
二、激活的纤溶酶可降解纤维蛋白和纤维蛋白原 纤溶酶属于丝氨酸蛋白酶，它最敏感的底物是纤维蛋白和纤维蛋白原。在生理情况下，纤溶酶主要生成于纤维蛋白沉积的部位。各种形式的纤溶酶均为双链内肽酶，在pH为中性的条件下纤溶酶可以将纤维蛋白和纤维蛋白原分解为许多可溶性小肽，成为纤维蛋白降解产物。纤维蛋白降解产物通常不再发生凝固，其中部分小肽还具有抗凝血作用。纤溶酶是血浆中活性最强的蛋白酶，特异性较低，除主要降解纤维蛋白及纤维蛋白原外，对FⅡ、FV、FⅧ、F X、FⅫ等凝血因子及补体等也有一定的降解作用。 血液凝固过程中纤维蛋白的形成是触发纤溶的启动因素，通过纤溶酶选择性地产生并作用于纤维蛋白形成的部位，即血凝块形成的部位，从而溶解纤维蛋白，清除血凝块，恢复正常的血管结构和血流。但当纤溶过程亢进时，可因凝血因子的大量分解及纤维蛋白降解产物的抗凝作用而引起出血倾向。
三、体内存在的纤溶抑制物可防止纤溶过程过快和过强 体内有多种物质可抑制纤溶系统的活性，主要有纤溶酶原激活物抑制物-1 (plasminogen ac-tivator inhibitor type-l，PAI-1)和α2-抗纤溶酶(α2-AP)，二者分别在纤溶酶原的激活水平和纤溶酶水平抑制纤溶系统的活性，防止血块过早溶解和避免出现全身性纤溶。 （一）PAI-1可通过抑制纤溶酶原激活物而降低纤溶过程 PAI-1的生成部位尚未最后确定，可能主要由血管内皮细胞和肝细胞产生，通过与组织型纤溶酶原激活物和尿激酶型纤溶酶原激活物结合而使后者灭活。血小板中也有较高浓度的PAI-1，是PAI-1的另一来源。PAI-1是分子量为52 000的糖蛋白，为血浆中主要的t-PA抑制物，在纤维蛋白溶解调控中起作用。血小板活化时可释放PAI-1，使局部的PAl-1水平迅速升高，可能对富含血小板的血凝块中t-PA的活性起生理性调控作用。活性形式的PAI-1还可以与纤维蛋白特异性地结合，结合后的PAI-1仍具有抑制t-PA和u-PA的作用。 （二）α2-AP是体内主要的纤溶酶抑制物 α2 -AP的分子量约70 000，主要由肝脏产生，血浆浓度约1μM。血小板α颗粒中也贮存有少量α2-AP，但仅占循环中α2-AP总量的5%左右。血小板中所含的α2-AP在血小板活化时被释放，可以防止纤维蛋白过早降解。血浆中α2-AP的浓度比PAI-1约高2500倍，是体内主要的纤溶酶抑制物。α2-AP通过与纤溶酶结合成复合物而抑制后者的活性。α2-AP与纤溶酶的作用极为迅速，但它仅对循环中游离的纤溶酶有强大的抑制作用。在纤维蛋白凝块中，纤溶酶上α2 –AP的作用部位被纤维蛋白占据，因此纤溶酶不易被α2-AP灭活。 在正常安静情况下，由于血管内皮细胞分泌的PAI-l的量为t-PA的10倍，加之α2-AP对的灭活作用，因此血液中纤溶活性很低。当血管壁上有纤维蛋白形成时，血管内皮分泌t-PA增多。同时，由于纤维蛋白对t-PA和纤溶酶原具有较高的亲和力，t-PA、纤溶酶原与纤维蛋白的结合既可避免PAI-1对t-PA的灭活，又有利于t-PA对纤溶酶原的激活。结合于纤维蛋白上的纤溶酶还可避免血液中α2-AP对它的灭活。这样就能保证血栓形成部位既有适度的纤溶过程，又不致引起全身性纤溶亢进，从而能维持凝血和纤溶之间的动态平衡。（摘自八年制《生理学》人民卫生出版社） 此处旨在让读者认识水蛭药理前，回顾一下纤溶过程相关信息。有兴趣的读者可以参考《生理学》及《抗血栓药和溶血栓药临床应用》，以详细了解凝血过程和纤溶过程中的复杂网络，以及用药情况。
第二部分 水蛭及水蛭药理简介 蚂蟥 Whitmania pigra Whitman又名水蚂蟥，为水蛭科动物。生活在水田、沟渠、湖沼中，冬季蛰伏土中，不吸血，吸食水中浮游生物、小型昆虫、软体动物的幼虫及泥面腐殖质等。分布在贵州、四川、湖北、湖南、江西、江苏、浙江、河北、北京、内蒙古、辽宁等地。 1．形态 体略呈扁平纺锤形，长60～120 mm，宽13～14 mm。背面暗绿色，有5条纵纹，纵纹由黑色和淡黄色两种斑纹间杂排列组成。腹面两侧各有1条淡黄色纵纹，其余部分为灰白色，杂有茶褐色斑点。体环数107，前吸盘小，后吸盘大，吸力强。颚齿不发达，不吸血。雄、雌生殖孔各位于33～34、38～39环沟间。肛门位于最末两节的背面。 2．药用 干燥全体入药，名水蛭。 中药水蛭始载于《神农本草经》。寇宗奭在《本草衍义》中谓“水蛭……腹黄者谓之马蟥”。 药材呈扁平纺锤形，由多数环节组成，长40～100 mm，宽5～20 mm。背部稍隆起，腹面平坦，前端稍尖，后端钝圆，前吸盘不显著，后吸盘较大。背部黑褐色或黑棕色，有黑色斑点排列成5条纵纹，入水清晰，体的两侧及腹面均呈棕黄色。质脆，易折断，断面有光泽似胶样。气微腥。以体小、黑褐色、无杂质者为佳。 本品味咸、苦，性平，归肝经（《别录》：“苦，微寒，有毒”）。功能活血，散瘀，通经。用治经闭，血瘀腹痛，跌打损伤，瘀血作痛等。《本草衍义》：“治伤折。”《本经》：“主逐恶血、瘀血、月闭，破血瘕积聚，无子、利水道。” 主要含17种氨基酸，其中人体必需氨基酸7种，占总氨基酸含量39%以上。以谷氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、赖氨酸和缬氨酸含量较高。氨基酸总含量约占水蛭干重的49%以上。此外，还含蛋白质、多肽类及微量元素。 与蚂蟥功效相似，同等入药的还有水蛭Hirudo nipponica Whitman、柳叶蚂蟥Whitmania acranulata Whitman.。其区别见下检索表：
药用水蛭的主要种类检索表1(3)第五对眼与雌性生殖孔所在环之间，相距22环。 2(3)背面暗绿色，有5条黄白色纵纹，体长30～50 mm，宽4～6 mm，颚齿发达，嗜吸人畜及其他动物血液…………………………水蛭Hirudo nipponica Whitman 3(1)第五对眼与雌性生殖孔所在环之间，相距24环。 4(3)体形较大，长50～60 mm，宽8～11 mm，背面黑绿色，有5条黄黑色相间而成的纵纹，雌性生殖孔开口于环与环之间；颚齿不发达………………蚂蟥Whitmania pigra Whitman 5(4)体形中等，长25～38 mm，宽6～7 mm，背面茶褐色，有黑褐色斑点构成的5条纵纹，颚齿不发达……………………………柳叶蚂蟥Whitmania acranulata Whitman 据资料记载，除上述3种外，尚有丽医蛭Hirudo pulchra (Song)、光润金线蛭Whitmania laevis (Bisd)、细齿金钱蛭Whitmania edentula (Whitman)、秀丽金钱蛭Whitmania gacilis Moore等亦可药用。
近年来药理和临床报道，水蛭有抗肿瘤、抗凝血、抗炎、降血脂、溶栓作用，并用以治疗心脑血管、肝肾和血液病变、男科妇科疑难症、外伤疼痛及呼吸、神经系统疾病和癌症。 水蛭治疗疾病除单用外，常与其他药物配伍成各种复方制剂。有用活水蛭加纯蜂蜜制成一种注射剂，经结膜注射，能治疗角膜斑翳、老年白内障的初发期和膨胀期，能使浑浊体逐渐透明。 水蛭的抗凝制剂发展较快，其中有复方水蛭胶囊、复方水蛭口服液、水蛭注射液、水蛭肽注射液等。 目前水蛭的研究开发重点主要集中在开发新型抗凝血活性物质水蛭素(hirudin)。 德国科学家首次从欧洲医蛭Hirudo medicinalis L．唾液中分离得到的水蛭素为多肽，能抑制大鼠由ADP诱导的血小板凝集作用，其抑制率随药物浓度的增高而提高，同时对实验性血栓形成有明显的抑制作用，对溶解酶所致的实验性静脉血栓有溶栓作用。与肝素通过AT-Ⅲ而抑制凝血酶不同，水蛭素不仅能抑制血浆中游离的凝血酶，而且能有效地抑制与血凝块结合的凝血酶。对尿激酶诱导的纤溶，水蛭素比肝素(heparin)，有更好的间接促纤溶作用，且引起出血的危险较小。若与溶栓药一起使用，能清除血管壁上残留的血栓。 此外，水蛭素还能抑制外伤性增生性玻璃体视网膜病变形成过程中细胞增殖，改善实验性增生性玻璃体视网膜病变的视网膜功能，对视网膜有保护作用。 但水蛭素仅存在于新鲜水蛭的唾液中，从水蛭中提取的天然水蛭素产量很少，这大大限制了水蛭的研究和应用。目前利用分子生物学和基因工程技术实现人工合成大量与天然水蛭素性质基本相同的重组水蛭素，用于治疗肝素诱导的血小板减少症，静脉血栓，肿瘤等。 水蛭药理作用肯定，且无明显毒副作用，临床应用广泛。（摘自《药用动物学》上海科学技术出版社）
蚂蟥，中药名称为水蛭，隶属环节动物门蛭纲。俗称马鳖、马蛭等，体表无刚毛，前后端皆有吸盘，体肌发达，体腔缩小，属一类高度特化的环节动物。
水蛭是名贵中药材，其性平，味咸、苦，有微毒，治疗跌打扭伤、妇女闭经、高血压、心力衰弱、多发性脑血栓、消肿散积等疾病，且疗效显著。我国是水蛭利用最早的国家，在《神农本草经》及《本草纲目》中均有记载。据世界卫生组织报道，英、美、法等国医生在显微外科手术中要复置和连接手指、脚趾和鼻子上的小骨头，在拼合碎骨时，柔软、纤细的小静脉血管很容易被周围的组织阻塞。如在这一部位放一条水蛭，它会不断地吸吮渗出的血液，同时释放防止血液凝固的蛭素。几天后，患者的骨头重接处就会恢复正常的血液循环。我国民间还用水蛭来治疗痔疮、扁桃体炎等，都有一定疗效。同时，水蛭也是动物生理或生化研究中很有价值的实验动物。近年来，由于农药的广泛应用，野生水蛭资源日益减少，远不能满足药用市场的需求。因此，人工养殖水蛭的前景权为广阔。
水蛭种类繁多，目前已知全世界有300余种。药用的主要有三种：日本医蛭(稻田吸血蚂蟥)、尖细金线蛭(茶色蛭)、宽体金线蛭(扇水蛭)。前两种体形较小，养殖效益较低，宽体金线蛭体形大，略呈纺锤形，扁平且较肥。前窄后宽，长6—13厘米，宽1．3-2．2厘米。背部通常暗绿色，有5条由黑色和淡黄色两种斑纹相间组成的纵纹，其中间条纹较粗、较长，腹面暗灰色，在水中以肌肉收缩、身体收缩运动爬行。以吸盘吸附在人、畜或其它动物身上吸食肉汁及血液。吸血时，水蛭的咽部唾液腺含有抗凝血的蛭素和扩张血管的类组织胺化合物能使被咬破的伤口流血不止。因宽体金线蛭个体肥大，在我国适应养殖区域广，故成为人工养殖水蛭的主要国家。 金线蛭、水蛭和许多常见蚂蟥在稻田、池塘、丛林中极为常见，水蛭对环境和水质要求不严。白天常躲在泥土、水浮物中、石块下、植物间等隐蔽处，善于游泳。当受到刺激或惊吓时，立即缩成一团沉入水中或跌伏土上。夜间活动繁忙，水蛭以水草和水中微生物为食，人工养殖可投喂螺蛳，各种动物、禽类血块或灭菌蝇蛆等。水蛭属雌雄同体、异体交配，因此，每条水蛭都可以繁殖。产卵季节根据地域温差，一般在3-5月，每条可产卵1—6个，每枚卵可孵化幼蛭10-30条。幼蛭孵化后可独立生活，经人工恒温养殖6—9个月，可成为商品投放市场。（来自网络） 水蛭药理 本品为水蛭科动物蚂蟥Whitmania pigra Whitman、水蛭Hirudo nipponica Whitman或柳叶蚂蟥Whitmania acranulata Whitma的干燥体。水蛭主要含蛋白质，还有脂肪、糖类、肝素(heparin)、抗凝血酶(antithrombin)，新鲜水蛭唾液中含有一种抗凝血物质——水蛭素( hirudin)。此外，水蛭还含有人体必需常量元素（钠、钾、钙、镁等）及微量元素（铁、锰、锌、硅、铝等）。水蛭味咸、苦，性平；有小毒。归肝经。
【药动学】水蛭素皮下注射吸收良好，生物利用度高，注射后1～2小时血药浓度达高峰。直肠或十二指肠给药后，血中未测到本品。水蛭素主要分布在细胞外液，不易透过血脑屏障，但可少量透过胎盘。水蛭素绝大部分以活性原形经肾小球滤过，经尿排泄。水蛭素的动力学为二室开放动力学模型。静脉注射本品后，分布半衰期为10～15分钟，消除半衰期为1.7小时。
【药理作用】
1．与功能主治相关的药理作用 水蛭具有破血，逐瘀，通经之功效。用于癥瘕痞块，血瘀经闭，跌仆损伤。《本草经疏》云：“水蛭，咸苦气平，有大毒，其用与虻虫相似，故仲景方中往往与之并施。咸入血走血，苦泄结，咸苦并行，故治妇人恶血、瘀血、月闭、血瘕积聚，因而无子者。血蓄膀胱，则水道不通，血散而膀胱得气化之职，水道不求其利而自利矣。堕胎者，以其有毒善破血也。”
(1)抗血栓形成 去头水蛭醇提物对胶原蛋白-肾上腺素诱导的小鼠体内血栓和大鼠动-静脉旁路血栓形成有显著抑制作用，水蛭素对实验性血栓形成有明显的抑制作用。水蛭素治疗大鼠各种血栓的有效浓度不同，静脉血栓与弥散性血管内凝血(DIC)所需的水蛭素血浆浓度最低，治疗动脉血栓则要求较高的血浆浓度。水蛭素抗血栓作用与抑制血小板聚集、抗凝血、促进纤溶过程有关。 抗血小板聚集 水蛭及其制剂，或水蛭唾液，给动物灌胃或注射，均能明显降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，也能抑制胶原、ADP、肾上腺素或花生四烯酸等诱导的血小板聚集，降低血小板黏附性。其抗血小板聚集作用机制，可能与增强血小板膜腺苷酸环化酶活性，增加血小板内cAMP含量有关。水蛭素能抑制凝血酶对血小板的诱导作用，抑制凝血酶与血小板结合，抑制血小板接受凝血酶的刺激，并促使凝血酶与血小板解离，从而有效地降低血小板聚集率。水蛭还是一种作用较强的，TXA2合成抑制剂。 抗凝 水蛭素能选择性抑制凝血酶，能与凝血酶结合，形成一种非共价复合物。这种复合物极稳定，且反应速度极快。由于水蛭素与凝血酶的亲和力极强，在很低的浓度下，就能中和凝血酶，1μg水蛭素可以中和5μg凝血酶，抗凝作用强大。 促纤溶 体外实验发现水蛭70%乙醇提取物具有活化纤溶系统作用。水蛭的水提取物能降低纤溶酶原抑制剂(PAI)的活性，使纤溶酶原激活剂(t- PA)的活性提高。 水蛭生品对动物的抗凝、抗栓作用显著优于炮制品。水蛭素是水蛭中有效成分，炙后水蛭素裂解破坏，作用减弱。水蛭治疗脑出血，生用效果佳。
(2)对血液流变学的影响 水蛭提取物可使血液黏度降低，红细胞电泳时间缩短。水蛭粉对缺血性中风病人的血细胞比容、血浆比黏度、全血比黏度、红细胞电泳时间、纤维蛋白原含量及血沉，均有明显降低作用。
(3)降血脂 水蛭能抑制血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的升高，且可升高6-酮- PGF1α，降低TXB2。对食饵性高脂血症家兔，水蛭粉预防或治疗给药，均能使血中胆固醇和甘油三酯含量降低，同时使主动脉与冠状动脉病变较对照组减轻，斑块消退明显，可见胶原纤维增生，胆固醇结晶减少。其作用机制可能与PGF1α值升高，TXB2降低，使两者比值维持在正常范围有关。
(4)抗肿瘤 水蛭的分泌物含有一种组织胺样物质，可抑制精原细胞分裂。体外实验（伊红法）发现，水蛭对肿瘤细胞有抑制作用。新鲜水蛭唾液中的抗凝血物质——水蛭素注入实验性肺癌小鼠体内，能防止肿瘤细胞的扩散，对实验性肝癌小鼠也有同样抑制作用。
(5)对实验性脑血肿及皮下血肿的影响 水蛭能促进血肿吸收，减轻周围脑组织炎症反应及水肿，缓解颅内压升高，改善局部血流循环，保护脑组织免遭坏死，有利于神经功能的恢复。
2．其他药理作用
（l）对实验动物妊娠的影响 蚂蟥的水提取物对小鼠各个时期妊娠都有终止作用，终止妊娠的百分率随剂量的增加而增加。不同途径给药都有抗早孕效果。黄体酮对该作用有一定的对抗作用。
(2)对实验性肾损害的影响 水蛭液对肌注甘油所致大鼠初发期急性肾小管坏死有明显防治作用，使血尿素氮(BUN)、血肌酐(BCr)值的升高明显低于对照组，肾小管病变明显改善。
综上所述，水蛭破血，逐瘀，通经之功效主要与其抗血栓形成、抗凝、改善血液流变学和微循环、降血脂等药理作用有关。水蛭素是这些药理作用的重要物质基础。
【现代应用】
1．脑血管疾病 水蛭在治疗脑血栓、脑出血、中风先兆等方面有较好疗效。
2．高脂血症 水蛭制剂能使高脂血症病人血清胆固醇、甘油三酯、β脂蛋白水平下降，凝血酶原时间延长，用于高脂血症的治疗有一定疗效。
3．冠心病心绞痛 可用于冠心病心绞痛的治疗。
4．肾病 水蛭有缓解肾小球肾炎蛋白尿和减轻肾实质损伤的作用，故可用于治疗原发性肾小球肾炎。还可用于治疗原发性肾病综合征、难治性肾病综合征，也有较好疗效。
此外，水蛭还可用于治疗肺心病、肝硬化门静脉高压、肝硬变、周围血管病、脑卒中后遗症等。水蛭鲜用疗效强于干剂，粉剂强于汤剂。
【不良反应】其毒性反应主要表现为心血管系统损害，可见周身青紫、僵直、关节僵硬、心音低钝无力，重则出现呼吸衰微、心衰、神志昏迷而死亡。因水蛭可分泌一种组织胺样物质，扩张毛细血管而增加出血，故大量服用水蛭可使毛细血管过度扩张，出血，最后致肺、肾、心脏淤血，最终因呼吸衰竭、心力衰竭而死亡。水蛭可引起血小板减少性紫癜。小鼠皮下注射LD50为15.24±2.04g/kg，而有效剂量（终止妊娠在75%以上）1.25g/kg是LD50的1／12，表明安全范围较大。水蛭煎液0.5～1.0ml/kg给妊娠7～11天的小鼠灌胃有致畸作用和堕胎作用。
水蛭素药理 凝血酶直接抑制药 凝血酶是最强的血小板激活物。根据药物对凝血酶的作用位点可分为：①双功能凝血酶抑制药，如水蛭素可与凝血酶的催化位点和阴离子外位点结合；②阴离子外位点凝血酶抑制药，仅能通过催化位点或阴离子外位点与凝血酶结合，发挥抗凝血酶作用。 重组水蛭素 基因重组水蛭素(lepirudin)，是由水蛭的有效成分水蛭素(hirudin)，经由基因重组技术制成，分子量7kD。 【药理作用与机制】水蛭素对凝血酶具有高度亲和力，是目前所知最强的凝血酶特异性抑制剂。他能抑制凝血酶所有的蛋白水解作用：裂解纤维蛋白、血纤肽和纤维蛋白原。水蛭素与凝血酶以1:1结合成复合物，使凝血酶灭活。他不仅阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白凝块，而且对激活凝血酶的因子V、Ⅷ、Ⅻ，以及凝血酶诱导的血小板聚集均有抑制作用，具有强大而持久的抗血栓作用。 【体内过程】本品口服不被吸收，静脉注射后进入细胞间隙，不易透过血脑屏障。主要以原形（90%～95%》经肾脏迅速排出。t1/2约1h。 【临床应用】 用于防治冠状动脉成形术后再狭窄、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死后溶栓的辅助治疗，DIC、血液透析中血栓形成，临床疗效优于肝素。大剂量可引起出血。 【注意事项】 肾衰竭患者慎用。由于患者用药期间体内通常可形成抗水蛭素的抗体从而延长APTT，建议每日监测APTT。目前尚无有效的水蛭素解毒剂。（摘自八年制《药理学》人民卫生出版社）
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