肾移植术后常用药物

肾移植手术后近期有哪些内科合并症？

肾移植后有哪些免疫抑制治疗方案？

肾移植术后一定立即有尿吗？

环孢霉素A有什么作用？如何使用？

环孢霉素A有什么副作用?

新山地明有何优点？

骁悉（霉酚酸酯）有何作用特点？如何使用？

普乐可复（FK506）有何作用及副作用？如何使用？

硫唑嘌呤有何作用及副作用？如何使用？

类固醇激素有何作用及副作用？如何使用？

环磷酰胺有何作用？肾移植后如何使用？

百令胶囊有何作用？如何使用？

何谓OKT3？OKT3有何作用？如何使用？

OKT3引起的副作用如何预防和治疗？

肾移植后有哪些禁用或慎用的药物？

肾移植手术后近期有哪些内科合并症？

1.心脏问题：心功能衰竭、冠心病发作、心肌梗塞、心律失常等。

2.肝功能损害：急性病毒性肝炎、药物性肝损害，严重者可致肝功能衰竭。

3.血液问题；贫血、白细胞减少、血小板减少。

4.机体内环境紊乱：高血糖症、低蛋白血症、高钾血症、低钾血症、高钠血症、低钠血症、代谢性酸中毒、及脱水或水潴留等。

5.感染：包括切口、呼吸系统、泌尿系统、消化系统的细菌、病毒、霉菌感染，以及败血症等。

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肾移植后有哪些免疫抑制治疗方案？

肾移植后根据病人的不同情况选择不同的免疫抑制剂的联合应用方案。目前常用的方案有以下几种：

二联：

环孢素A + 硫唑嘌呤

环孢素A + 强的松龙

三联：

环孢素A + 硫唑嘌呤 + 强的松龙

环孢素A + 环磷酰胺 + 强的松龙

环孢素A + 霉酚酸酯 （骁悉）+ 强的松龙

环孢素A + 百龄胶囊 + 强的松龙

普乐可复（FK506）+ 硫唑嘌呤 + 强的松龙

普乐可复（FK506）+ 骁悉 + 强的松龙

四联：

环孢素A + 硫唑嘌呤 + 强的松龙

环孢素A + 环磷酰胺 + 强的松龙

环孢素A + 百龄胶囊 + 强的松龙

在以上方案的基础上，在术后早期加用ATG/ALG或OKT3等。

目前环孢素A + 霉酚酸酯 （骁悉）+ 强的松龙是比较好的治疗方案。也有报告普乐可复（FK506）+ 骁悉 + 强的松龙治疗方案的效果更优。

其他：目前国外尚有雷帕霉素等免疫抑制药物的应用从而派生出多种不同方案。此外还可用溴隐停、罗钙全等以起辅助作用。

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肾移植术后一定立即有尿吗？

肾移植有尸体肾移植和活体肾移植之分。

活体肾移植因为没有热缺血时间，一般术后立即有尿排出，且尿量较多。

尸体肾移植由于摘除供肾到移植有较长一段的热缺血和冷缺血时间，所以并不一定术后立即有尿或尿量很多。若术后无尿或尿量较少，可进行血液透析等待移植肾功能的恢复，等待时间约为2-3周，最长有报告达70天。

术后如果不是立即有尿尚需排除超急性排斥反应、输尿管梗阻、肾动脉或静脉血栓的可能。

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环孢霉素A有什么作用？如何使用？

环孢霉素A是一个具有划时代意义的免疫抑制剂，环孢霉素A从真菌中提取，由瑞士山德士药厂1976年首次发现并报告有免疫抑制作用。同年英国剑桥的R.Calne在动物的器官移植上应用取得了令人难忘的结果，并于1978年成功地试用于临床肾脏移植和骨髓移植。环孢霉素A的出现对器官移植的发展起了巨大的推动作用，如今被称之为“器官移植的环孢霉素”。

环孢霉素A是一种特效的免疫抑制剂，为目前公认的抗器官移植排斥反应最为有效的药物。它主要是选择性地抑制辅助淋巴细胞，通过干扰淋巴细胞活性，阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制，防止排斥反应的发生。

目前环孢霉素A的使用是按8mg×体重（Kg）开始，根据血药浓度调节剂量，一般六个月以后改为维持剂量，约为2-4mg×体重（Kg）。

环孢霉素A为脂溶性药物，因此服用时用果汁、牛奶、巧克力饮料等与药液混合后服用，一旦选用其中一种后，尽可能不要更改，以免影响血药浓度。

环孢霉素A目前主要有山地明、新山地明（诺华）、赛斯平（华东、福州）、强盛（瑞邦）、田可（华北）丽珠环明（丽珠）等品种。

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环孢霉素A有什么副作用?

环孢霉素A的毒副反应是多方面的主要如下几方面：

1、有肾脏毒性，分移植肾功能延迟恢复型、急性可逆性移植肾功能损害、急性移植肾血管病变、移植肾间质纤维化的慢性肾病四种类型。CsA引起肾毒性的机制可能有：a、CsA引起肾小管损伤、阻塞，b、CsA引起的免疫损伤，c、CsA引起的血流动力学改变，d、前列腺素的分泌被抑制等。

2、肝脏毒性发生率为49%，与用药量密切相关。约5%合并胆囊结石。

3、神经毒性发生率约为20%，表现为震颤、手足烧灼感、头疼精神症状、视力障碍、癫痫等。

4、胃肠反应有厌食、恶心、呕吐、腹痛等

5、高血压、血栓、高血糖、颜面粗糙、多毛、齿龈增生等

6、骨质疏松及游走性的关节疼痛伴血清碱性磷酸酶升高等。

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新山地明有何优点？

由于环孢霉素A口服后在胃液中溶解性差，加之其吸收受食物中脂肪含量及胆汁分泌量的影响，血药浓度在每一个个体间有很大差异，即使是同一个体也会有很大变异，影响了血药浓度的稳定。诺华（汽巴+山德士）公司的新山地明这一微乳化制剂基本解决了上述问题，可满足不同患者的需求。新山地明有以下优点：

1.吸收不受食物成分及胆汁分泌量的影响，生物利用度大大超过传统环孢霉素A，故用药量相对减少。

2.吸收后的血药浓度相对稳定，并具有较好的预见性，可减少血药浓度检测的及调整剂量的次数，方便临床使用。

3.由于新山地明使用后吸收增加，能很快达到稳定的血药浓度，且血药浓度相对较高，从而相应地降低了检验、住院和药物等的费用。

新山地明口服液适合术后早期需经常调整用药剂量时使用，尤其是术后6个月以内更显示出其优点。

新山地明胶囊适合术后6个月以后的门诊病人使用，其携带、服用方便，效果与口服液相同。

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骁悉（霉酚酸酯）有何作用特点？如何使用？

骁悉（霉酚酸酯）是新一代的抗排斥药物，对淋巴细胞有高度的选择作用，它通过减少免疫活性淋巴细胞来抑制排斥反应，同时它通过抑制B细胞增殖，有效降低粘附分子活性，抑制抗体的形成，抑制血管平滑肌增殖的作用，这是其特殊点，也是目前其它同类药物所没有的。

经临床的应用研究证实：它能有效地预防和治疗移植术后的急性排斥反应，减少了50%的急性排斥的发生率，并且对耐激素和耐ATG/ALG的难治性排斥和血管性排斥也有“救治性治疗”的效果。可能有减少“慢性排斥反应”的作用。

骁悉（霉酚酸酯）另一特点是无肝、肾毒性，无骨髓抑制、无糖尿病、高血压、高血脂、无骨质疏松、精神异常等副反应，

骁悉的副反应主要有恶心、呕吐、腹泻、白细胞减少等，其中的腹泻较为多，减少骁悉剂量或停用可使腹泻减轻或缓解，如腹泻明显需补液和给予复方苯乙哌啶治疗。白细胞减少也相对多见，但大多数情况下减少骁悉剂量后，白细胞数即可回升仅少数需要停药或使用促白细胞生长素治疗。

骁悉的用法：预防排斥反应时骁悉的临床推荐剂量为每日2克，分2次服用。治疗排斥反应时骁悉的临床推荐剂量为每日3克，分2次服用。我们在临床使用每日1.5克，分2次服用，也取得了很好的疗效，且副反应更少，安全性更高，并通过减少环孢霉素的剂量降低了医疗费用。

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普乐可复（FK506）有何作用及副作用？如何使用？

普乐可复是新近在中国开始应用的一种高效免疫抑制剂，主要的免疫抑制作用的机制与环孢霉素A相似。虽然二者的化学结构不同，但能抑制排斥反应发生过程中起关键作用的IL-2依赖性T细胞和作用在T细胞活化的早期过程和抑制B细胞的活化。普乐可复还可通过阻断信息传导途径及通过普乐可复-FKBP复合物的细胞内作用机制来阻止IL-2的合成，抑制免疫反应及排斥反应的发生。

普乐可复副反应：由于普乐可复与环孢霉素A有相似的作用机制，其副反应也相似。临床的研究表明其副反应的发生率、性质和严重性相似。最常见的副反应有：震颤、头痛、肾功能损害、高血压、高血糖、失眠、视力障碍、便秘、腹泻、恶心等。但在多毛症、牙龈增生和男性乳房女性化方面，接受普乐可复治疗者明显减少。在按国外经验使用治疗剂量的普乐可复时，糖尿病的发生率较高，降低普乐可复的剂量后，糖尿病的发生率明显减少。

在肾移植时普乐可复（FK506）的用法：

首次剂量在肾移植后的24小时内给予，按0.05-0.10mg/Kg体重，24小时持续静脉点滴。口服给药按0.10-0.30mg/Kg体重/天，分2次服药。然后根据血中的普乐可复浓度调整剂量，一般用药后12小时的谷浓度维持在5-20ng/ml。儿童患者要达到相同的血药浓度，其剂量约为成人的1.5-2倍。

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硫唑嘌呤有何作用及副作用？如何使用？

当今肾移植除双胞胎兄弟或姐妹外，肾移植后均必然或可能存在着排斥反应的发生。在肾移植后最初成功使用的免疫抑制剂就是硫唑嘌呤。

硫唑嘌呤因结构近似于次黄嘌呤核苷酸，与次黄嘌呤核苷酸竞争，阻止腺苷酸或鸟嘌呤核苷酸的合成，阻止核酸的合成。硫唑嘌呤通过阻止嘌呤合成，作为阻止DNA、RNA等核酸合成的代谢拮抗剂起作用，其结果抑制了淋巴细胞的增殖，从而抑制细胞和体液免疫反应。

硫唑嘌呤由于有阻止DNA、RNA等核酸合成的作用，所以对于骨髓这样DNA、RNA等核酸合成旺盛的组织会产生很强的毒性作用，抑制骨髓的造血功能。特别是在移植的早期，需经常地计数白细胞，在有白细胞减少的病例要及时停用；

应用硫唑嘌呤还经常见到有以毛细胆管胆汁淤滞性为主的肝损害，这时也应该停用而改用其它的药物。

硫唑嘌呤还有致畸、致突变作用，可能引起肿瘤增加，特别是淋巴网状内皮细胞和上皮细胞的恶性肿瘤，男性的精子畸形或不育；引起胎儿的畸形等。

硫唑嘌呤的用药量一般为50-150mg/日。

注意白细胞减少症、肝损害的发生，避免与别嘌呤醇等合用。

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类固醇激素有何作用及副作用？如何使用？

类固醇激素对免疫系统的影响是多方面的。大剂量给药产生末梢T淋巴细胞，特别是辅助T淋巴细胞减少，引起胸腺、脾脏、淋巴结的萎缩；又抑制白细胞介素-2的产生。并且还抑制巨噬细胞的功能和具有强力非特异性抗炎作用。抗排斥反应效果是明确的。

类固醇激素有何作用及副作用有：应激性溃疡及上消化道出血、胰腺炎；糖尿病、高血压、高血脂等；骨质疏松、股骨头无菌性坏死；白内障；诱发癫痫、精神病；儿童中出现生长迟缓；类柯兴氏症、肾上腺皮质功能不全；

类固醇激素的使用分为预防和治疗排斥反应的两种给药方式，但各个移植中心的方案有较大的差别。

1、预防给药一般先给予冲击剂量的甲基强的松龙，继之以60-80mg的强的松龙治疗逐渐减至维持量，根据病情的需要决定是否停用强的松龙。目前认为肾移植术后一年以后停用强的松龙，可减少骨质疏松、股骨头坏死、白内障、高血压、高血脂等的发生，对肾移植者的长期存活和社会复归是十分有益的。

2、抗排斥反应冲击治疗一般以0.5-1.0g/d,3-5天为一疗程，总量1.5-3.0g, 继以30-60mg的强的松龙治疗逐渐减至维持量。同时用抗生素预防感染。

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环磷酰胺有何作用？肾移植后如何使用？

环磷酰胺对B细胞有较显著的抑制作用，特别是能抑制抗体的形成，对T细胞也有抑制作用；在人类肾移植中应用可延长肾移植的存活，其作用与硫唑嘌呤的效果相当。由于作用与硫唑嘌呤基本相同，但副作用相对较大，现已不作为首选，一般在病人有肝功能损害或其他硫唑嘌呤的禁忌症时使用。

环鳞酰胺的使用分为预防和冲击治疗。

预防治疗的剂量为50-100mg/日，一次服用。以血白细胞数调节用量。

冲击治疗可用400mg/日，连用2-3日，静脉注射。但多合并应用类固醇类药物。

环磷酰胺有明显骨髓抑制作用，常常发生在用药后的10-14天；有恶心、呕吐、口腔溃疡等胃肠道反应；出血性膀胱炎、慢性膀胱炎、脱发、少精症、月经异常、血尿酸增加等副反应。

应用环磷酰胺时还应注意：不宜与巴比妥类镇静药、别嘌呤醇、氯奎、阿霉素等合用，以免增加毒性反应。

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百令胶囊有何作用？如何使用？

百令胶囊的成分为通过人工分离培养获得的冬虫夏草-中华束丝孢的一个新种的发酵虫草菌粉制剂，其化学成分和药理作用与天然的冬虫夏草相似。

百令胶囊对人体的免疫功能有双相调节作用。在动物实验中表现为：对正常下鼠的免疫功能无影响，对免疫功能低下的动物有明显的保护作用。对抗体形成细胞有抑制作用，能明显延长同种异体移植物的存活时间。

临床研究证明以百令胶囊替代硫唑嘌呤作为免疫抑制三联方案，与传统应用硫唑嘌呤的方案比较，百令胶囊组一年的人、肾存活率分别为97.5%和92.5%，排斥反应发生率为16.5%，硫唑嘌呤组一年的人、肾存活率分别为97.0%和87.0%，排斥反应发生率为16%，两组间无明显差别，但白细胞减少和肝脏功能损害的发生率在百令胶囊组明显减少。还有研究结果表明百令胶囊能增强环孢霉素A的免疫抑制功能，并能减轻环孢霉素A引起的毒副反应。在我们临床应用的初步结果表明百令胶囊与复方丹参片合用对移植肾的慢性损害有一定的治疗作用，可延缓肾功能损害的进展。

百令胶囊的常用剂量为：每次5-10粒，每日三次。迄今为止尚未发现百令胶囊有明显毒副反应。

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何谓OKT3？OKT3有何作用？如何使用？

OKT3是采用细胞融合技术生产的一种纯度很高的单一抗人T淋巴细胞表面CD3的抗体，属于鼠IgG2a单克隆抗体。

OKT3对淋巴细胞的作用有溶解、调理素作用、抗原调整三方面，抗原调整是主要的作用方式。即：OKT3与人的T淋巴细胞表面的抗原CD3特异性结合，经抗原的调整过程，最终诱导这些T淋巴细胞丧失CD3抗原，并丧失CD3抗原识别构造，因而有CD3抗原的CD4、CD8阳性细胞伴随着CD3抗原的调整，各自的机能也丧失。

OKT3的适应症有肾移植后诱导免疫抑制、预防急性排斥反应和治疗急性或难治性急性排斥反应等方面。

OKT3的使用方法：OKT3 5mg/日 静脉注射，7-10天为一疗程，用药前皮试阴性方可使用，同时使用小剂量的类固醇激素、和抗组胺药等。OKT3一般不重复使用，因为人体会产生对鼠蛋白的抗体，有引起过敏性休克的危险或抗体中和OKT3，使之降低或失去治疗的效果。

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OKT3引起的副作用如何预防和治疗？

应用OKT3的过程中，由于OKT3与T淋巴细胞结合并进行抗原的调整，使T淋巴细胞释放出以肿瘤坏死因子为主的各种细胞因子，使机体产生发热、寒战、胸闷、憋气、腹泻等被称之为“细胞因子释放综合症”的副反应，严重者可有危及生命的急性肺水肿的发生，这些副反应多发生在用药的第1-3天，用药后的30-60分钟。

为减轻OKT3的严重副反应，可采用OKT3 5mg+250ml液体静脉滴注4-5小时，同时在用药前1小时始用甲基强的松龙250mg+250ml液体静脉滴注至OKT3用完后0.5-1小时，及用抗组胺药。

使用前要注意体重的增长情况，体重增长不能超过体重的3%，要拍摄胸片，有浮肿者要进行血液透析和超滤脱水。

为减少抗OKT3抗体的产生，用药过程中使用小剂量的免疫抑制剂，可于用药的第7天始恢复环孢霉素A等免疫抑制剂的使用。

作为强力的免疫抑制剂，使用后可引起各种感染，尤其值得重视的是巨细胞病毒肺炎的发生。应用OKT3过程中要预防使用抗生素和更昔洛韦等抗病毒药。

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肾移植后有哪些禁用或慎用的药物？

肾移植后禁用的药物有：庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、多粘菌素、呋喃坦啶等有肾毒性的药物。

肾移植后慎用的药物有：大环内酯类的红霉素等、利福平、异烟肼、氟康唑、酮康唑、雷尼替丁、西米替丁、两性霉素、先锋5号、丙酸睾丸酮、辛伐他丁等。

肾移植后需要终身服用免疫抑制剂，靠它来保护您的肾脏免遭排斥，所用的免疫抑制剂与其它药物有相互作用，有时可能产生严重的副反应。由于每个人的情况不同及肾移植病人治疗的特殊性，所以，只有肾移植的专业医生才可能指导您的用药，绝不可轻信他人的劝告，更改或加用某些药物。

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