药物性狼疮？

由药物诱发的狼疮称为药物性狼疮。最常见的诱发药物有
肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、奎尼丁、抗惊厥药物、避孕药及磺胺药
等。药物诱发的狼疮常与用药的剂量及患者的体质有关。其临床
特点是症状较轻，以关节肌肉疼痛、发热、胸膜炎和(或)心包炎为
主，很少有肾损害及重症狼疮表现，起病较缓，预后较好，停药数天
或数周后症状可恢复。实验室检查中，可有ANA阳性，血沉增
快，但无抗双链I)NA抗体、am抗体及低补体血症，有条件者可做
狼疮带检查，药物性狼疮者为阴性。临床中如果患者出现以上表
现，要注意询问是否服过某些药物，以资诊断。目前尚无诊断标
准，对于所有服用相关药物的患者，一旦出现发热、乏力、肌痛、关
节痛、胸膜炎、或心包炎等临床症状，既往并无sLE病史，血清检
查ANA阳性，血沉增快等，要警惕药物狼疮的可能，如停药后，上
述症状消失，再次应用该药，症状又复出现，则高度怀疑药物狼疮。
其治疗原则是及早诊断，及时停用诱发狼疮的药物，对症状较重者
可选择用非甾类药或小剂量激素，预后良好。
第四节  临床物理及实验室检查
一、一般指标检查
    (一)血细胞检查
    SLE初起或活动期时均可出现红细胞、白细胞、血小板减少。
三者同时降低少见，常为白细胞及(或)血小板中度或重度减少，为SLE活动指标之一；红细胞减少常见于溶血性贫血或继发性贫血
患者；也常因使用免疫抑制剂而出现白细胞降低；升高见于并发感
染患者。
  (二)尿沉渣检查
  尿沉渣检查操作简便，可以得到关于肾及尿路疾患的很多资
料，燃点畦爹蹲磬变毒LN勇：动件}弩掺之_。采尿以清晨第一
次尿较好，尿沉渣检查包括以下内容。
    1．细胞：
    (1)上皮细胞：大量出现，常表明有泌尿系感染；
    (2)白细胞：正常尿有少量白细胞，如有大量则是泌尿系感染
表现；
    (3)红细胞：正常尿中无红细胞，显微镜下血尿多见于LN活
动期，尤以早期LN无症状性血尿多见。
    2．管型：正常尿中可见到透明管型，蜡样管型出现常表明严
重肾损害。
  (三)尿蛋白检查
  目前尿蛋白检查有定性和定量两种方法，新出现的蛋白尿是
SLE活动指标之一，常表示着狼疮肾损害。蛋白尿的程度不一定
反应疾病的严重性，在LN肾功能衰竭甚至肾萎缩时，肾小球滤过
功能几乎丧失，蛋白滤过减少，尿蛋白可以是阴性或微量；肾病综
合征期，尿蛋白是大量的。24小时蛋白尿常更准确的反应肾损害
情况。
尿蛋白和尿蛋白定性结果的估计
尿蛋白量(mg／d1)    定性
10
10～50
50～200
200——300

    (四)血沉(ESR)
    正常值(魏氏法)：男性0～15mm／h；女性0～20ram／h
    ESR的升高也常表示着狼疮的活动，或伴发感染，或贫血时。
定期复查ESR一可有助乇判断SLE是否好转与控制。

    (五)血清蛋白测定
    0c2和7球蛋白常有增高，纤维蛋白原及冷球蛋白也可增高，
重症患者因营养不良或肾功能衰竭可有白蛋白降低。
  (六)肾功能检查
  肾功能严重损害而陷入肾功能不全状态，在早期可通过代偿
性多尿以防止血中含氮物质增加；但高度肾功能不全时，肾小球滤
过率减少到不能满足机体所必要的程度遂发生失代偿，此时血中
含氮物质增加，因此，含氮物质的增加是判断肾功能不全代偿与失
代偿的重要指标。尿素氮(BUN)是肾功能损害的指标之一，出现
于LN肾功能衰竭期，数值升高表明肾损害的程度。BUN受饮
食、体内蛋白异化等肾外因素的影响较大，不如肌酐的特异性高，
临床诊断时需参考肌酐数值。血肌酐(Cr)因受饮食以外的肾外因
素影响较小，故诊断意义较BUN重要，内生肌酐清除率的降低与
否也是判断肾功能状况的一个重要指标。
  (七)脑脊液检查
  此检查是重要的判断中枢神经狼疮的指标之一。可分为常规
检查、生化检查、免疫学检查。常规检查中主要是看白细胞、葡萄
糖及蛋白的数量，活动性中枢狼疮常表现为白细胞、蛋白水平升高
及葡萄糖水平降低，抗双链DNA抗体阳性，目前认为脑脊液中的
抗神经元抗体水平与中枢狼疮有直接的关系；并发无菌性脑膜炎，
常有压力升高，其他检查均可正常。
二、免疫指标检查
    SL，E的免疫学检查包括自身抗体及非抗体免疫指标，在SLE
的诊断、治疗及判断预后方面起着举足轻重的作用。
    (一)自身抗体
    自身抗体是指自身抗体细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免
疫球蛋白。自身抗体中以抗核抗体谱最为重要，其他还有抗中性
粒细胞胞浆抗体、抗心磷脂抗体等。
  1．抗核抗体谱
  传统意义上把抗细胞核内的抗体称为抗核抗体(antinuclear•
antibody，ANA)，随着分子生物学、细胞生物学、免疫化学的深人
研究，目前对ANA的理解不再只是细胞核成分，而是抗核酸(nu—
cleicacid)和核蛋白(mlcleoprotein)抗体的总称，已衍生出具有不同
意义的二十余种ANA，形成抗核抗体谱(ANAs)。
    (1)抗核抗体(ANA)
    临床意义：
    ANA阳性最常见于弥漫性结缔组织病，如：系统性红斑狼疮、
药物性狼疮、混和性结缔组织病、硬皮病、干燥综合征、类风湿性关
节炎等。SLE活动期的阳性率高达95％～100％，非活动期的阳
性率为80％～100％，在SLE的诊断方面ANA是一个极重要的
筛选指标，一般高滴度时诊断意义更大。
    检测方法：
    目前国内外均应用间接免疫荧光法(简称IIF)检测抗核抗
体，以}tEP一2细胞(人细胞培养底物片)作为ANA的检测底物。
毁≥l：；Q蕴!晦废盔曩&通过荧光染色模型分析，可初步判定特
异性抗体的性质范围，常见的荧光染色模型有以下几种。
    均质型(home geneolJSl H)：为最常见的一种核型，此染色型
与抗I)NA抗体、抗组蛋白抗体有关，可提示有SLS活动。
    斑点型(s1~eckled pattem，S)：与抗非蛋白抗体(ENA)有关。
    核膜型(menlbranoljs pattern，M)：又称周边型。常提示有
【)NA存在，多见于有肾损害者，与疾病活动性有关。
    核仁型(nudeder pattem，N)：与抗核仁抗体有关，主要有
RNP多聚酶，原纤维和T／T抗原的抗体，SLE少见，常与硬皮病
有关。
    着丝点型(centromeI．t pattem)：可判断抗着丝点抗体阳性，与
硬皮病中的亚型CRIST综合征有关。
    胞浆型(cytoplasrr-ic pttem)：细胞胞浆荧光染色阳性，分为线
粒体型、核糖体型、J0—1型、细颗粒型等。
    临床应注意的是，对ANA特异性抗体的判断，不能仅根据荧
光染色模型，还需要进行其他检测，如ELISA．、对流电泳法、免疫
扩散法、免疫印迹法等。
  (2)抗13NA抗体
  抗脱氧核糖核酸抗体(anti—deoxyribonucleicacid antibodies
I)NA抗体)一般分为2类：抗双链DNA(dotJble stranded I)NA，ds—
DNA)抗体、抗单链【)NA(single stranded I)NA，dsDNA)抗体。
    临床意义：
    抗双链DNA抗体主要见于SLE，是sLE的高度特异性抗体，
被列为_SLE诊断标准之一。SLE中阳性率为60％～90％滴度与
sLE的活动性成正相关，常标志着肾损害的程度，并可作为判断
预后的指标之一，活动性sLE(肾型、非肾型)阳性率为80％～
100％；非活动期阳性率<30％，诊断特异性为90％，临床可用于j
监到毋墨囊!重≥醴。袭丝宝朔壅；其滴度的下降或转阴常标志
着疾病的好转或缓解，如果应用激素及免疫抑制剂治疗后滴度仍
持续升高，常预示着肾脏损害加重。  ‘
    检测方法：
    临床常用检测方法有：间接免疫荧光法(IIT)、放射免疫分析
法(肌气)即Farr法、酶联免疫吸附法(ELI，SA)、免疫印迹法(IB)
斑点金免疫渗滤试验(【)IGFA)即金标法。目前国内主要以IIF、
Farr、ELISA、I)IGFA为主。
    间接免疫荧光法(IIT)：
    短膜虫间接免疫荧光法(CL—IIF)：CL-IIF法是国内最常用的
方法，可半定量检测抗体滴度，当短膜虫动基体出现特异性荧光染
色则为阳性，否则为阴性。
    马疫椎虫间接免疫荧光法(TE．IIF)：也是国内常用方法之
一，也可半定量检测抗dsI)NA抗体滴度，该法特异性强，重复性
好，结果稳定可靠。
  陆r法：是检测抗dsDNA的经典方法，可定量，敏感性高，但
特异性略低，≥20％为阳性，在7％正常人可出现假阳性。
    ELISA法：这一检测系统十分敏感，容易出现假阳性，其阳性
结果需与临床症状相结合。
    金标法：本方法是应用斑点金免疫渗滤试验原理进行检测，操
作简便，是一种定性试验，结果易于判断。
    经过临床长期应用实践，大多数学者认为检测抗DNA抗体，
ELISA、Farr法敏感性大于CL—IIF、T】)IIF；CL_IIF、TE—IIF特异
性大于CL-IIF、TE—IIF；TE—IIF特异性大于ELISA、Fa•r法。
各检测方法阳性率比较
  2．抗组蛋白抗体
  组蛋白抗体是染色质的基本结构(核小体)的组成部分。主要
的组蛋白有H1、№A、H2B、H3、H4。抗组蛋白抗体采用ELISA检
测，可用于诊断多种弥漫性结缔组织病，对SLE的诊断无特殊性。
但有报道药物性狼疮阳性率为95％，因此认为对药物诱发的狼疮
有诊断意义。
  3．抗非组蛋白抗体
  愀墓俸
  可提取核抗原ENA(extractable nl~clear antigen)不含组蛋白，
对疾病的诊断。治疗及预后的判断有重要的意义，但与疾病的活动
健默雾霪攒羞。目前国内外主要采用对流免疫电泳、免
疫双扩散、免疫印迹这三种方法检测抗ENA抗体。
    对流免疫电泳：是ENA抗体的筛选试验，阳性的待测血清再
进一步做双扩散试验。
  免疫双扩散法：是检测抗ENA抗体的最经典方法，特异性
高，但缺点是敏感性较差。    •
  ①抗Sm抗体
  以病人的名字(Smith)命名。已知Sm是核内小核糖体蛋白
(S；nRNP)含有除LBRNA外所有u族RNA。该抗体对诊断SLE
有高度特异性，是sLE的标ig,陛抗体。对早期、不典型的或经治
疗后缓解的SLE回顾性诊断有意义。国内外通常采用对流免疫
电泳及免疫双扩散法检测Sm抗体，阳性率为30％，也有学者报道
在急性期SLE患者，阳性率高达75％。目前常用的免疫印迹法测
得SLE蛋白多肽的分子量是B(29kD)、B’(28kD)、D(16kD)，具有
较高特异性的为B带和D带。临床需指出的是：测得抗Sm抗体
的同时，应有u1RNP抗体，但抗u1RNP抗体阳性，Sm抗体可为
阴性。北京协和医院用电泳和免疫双扩散法检测15年来，尚未发
现Sm抗体阳性而抗U1RNF•抗体阴性者。
    ②抗u1一核糖核蛋白(RNP)
    U1RNP是U1RNA和9种不同的蛋白质组成，SLE患者阳性
率为30％。高滴度的u1：RNF•抗体对诊断混合性结缔组织病
(MC"m)具有特殊意义，阳性率为95％～100％，为诊断标准之
一。SLE患者伴u1RNP阳性可出现类似硬皮病样症状，如雷诺
现象、双手肿胀、肺间质病变和血管炎，与SLE的活动无明显关
系。
    ③抗SSA／,Ro与抗SSB／La
    SSA．与Ro的抗原性、生化特点一致，Ro是最早检测到的患者
名字，同样也有人将SSB抗体以病人名字La命名。SLE患者中
SSA厂Ro的阳性率为35％，SSB／La抗体的阳性率为15％。，SSA／
Ro和SSB／La抗体对诊断SLE无特异性，但它们的存在与许多临
床症状有关：如血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫
癜等。抗SSA／Ro和SSB／La抗体阳性的SLE母亲其婴儿患新生
儿期狼疮综合征的危险升高。在临床检测ANA阴性的SLE患
者，大部分有SSA抗体。临床除采用对流免疫电泳及免疫双扩散
法检测外，免疫印迹法因其敏感性较强也广泛应用，SSA的蛋白分
子量是60kI)和52ki)，60kD的多肽更常见于SLE；SSB的蛋白分
子量是48kD、47kD、45kD，48kD对诊断干燥综合征更具有特异
性。