世界最贵的机票:“肝”革命

“肝”革命

(2011-12-08 11:04:15)    2011美国肝病学会（AASLD）年会公布了多项研究结果，丙肝研究项目尤其出众，在新药最新临床成果汇展中备受关注
    11月4~8日，美国旧金山。这里，聚集了一大批全球著名的感染医学领域专家以及顶尖的肝病治疗药物研究企业。美国乃至世界最具权威性的学术年会之一的第62届美国肝病学会年会（AASLD）在此如期举行。本届大会共收到3000多份论文摘要，组委会从中细选出代表肝病领域最前沿的研究动向和最令人振奋的基础、转化和临床的研究医学成果，以全体会议报告、分会报告以及壁报等形式供专家们交流互动。
    旧金山是美国硅谷的门户，也是美国生物科技的发祥地之一，拥有丰富的产业化资源与能力，生物医药产业发展极为活跃。尤其是旧金山市政对生物医药产业给予了大力的支持，使旧金山拥有全美优秀的科研院校、顶尖的研发企业和管理团队、殷实的资本市场等资源。数目众多的新创企业极大地推动了旧金山生物技术产业集群的发展。
    旧金山政府十分重视与中国合作，成立了旧金山市驻华办公室，在上海和旧金山分别成立办公室，致力于为中国及旧金山企业进行交流与合作提供服务。今年3月，旧金山与杭州经济技术开发区签订了生物医药产业战略合作协议签字仪式。合作内容包括加强信息沟通，在研发领域、新药项目、科研机构等方面进行广泛的学术交流，加强生物医药创新领域的合作，为双方进入美国和中国市场提供协助，并建立合作协调机构等。10月，旧金山与北京经济技术开发区、北京医药集团和北京生物技术和新医药产业促进中心共同举办了“旧金山-北京生物医药产业发展交流会”，共商如何进一步促进北京与美国旧金山市生物医药产业开展交流合作。
    感染领域创新医学盛会
    第62届美国肝病学会年会（AASLD）可以说是1年来各国在病毒性肝炎和肝病诊治、预防和研究方面取得最新进展和成果的嘉年华。近年在肝病研究领域迅速崛起的百时美施贵宝公司提交的“两个口服药物NS5A复制复合体抑制剂BMS-790052和NS3蛋白酶抑制剂BMS-650032联合治疗基因1b型无效应答丙肝患者，治疗12周后持续病毒学应答率（SVR12）达到了90%”；“NS5A复制复合体抑制剂BMS-790052联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林治疗基因1型和4型初治丙肝患者：Ⅱb期AI444010研究12周中期分析结果”等一系列针对肝病治疗的最新研究数据，范围覆盖乙肝、丙肝和肝癌，研究领域横跨治疗、基因流行病学研究和医药经济学，研究药物包括代表最新治疗趋势的丙肝小分子以及干扰素类抗病毒治疗药物、强效低耐药乙肝抗病毒治疗药物以及肝癌药物，引起了与会科学家的极大兴趣。来自世界各国的学者对专家提交的论文和研究进行了广泛的交流。
    诺贝尔奖获得者Michael Brown教授、治疗性疫苗的先驱Jaime Sepulveda教授等作为大会的特邀嘉宾在会上作了精彩报告，包括耐受和记忆、心脏病发作与其他肝脏疾病、肿瘤多药耐药和肝脏转运体的基因变异等。
    会议同时开设了继续教育课程——“肝硬化：当前挑战和未来方向”，内容涵盖肝硬化及其并发症的发生机制，以及使患者高质量地尽可能存活的预防性和治疗性措施。
    乙肝研究成果显著
    目前全球有20亿人曾感染乙肝病毒，约有3.5亿慢性乙肝感染者，乙肝每年给公共社会带来很大的经济负担。疫苗的问世，使乙肝的发病率得到了有效的控制；上世纪末核苷类药拉米夫定的出现，使乙肝抗病毒治疗有了新的突破。90年代后期和21世纪初期，恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦酯的研发成果，更一改拉米夫定“一枝独秀”的局面，使乙肝患者的抗病毒治疗有了更多的选择。
    然而，经过多年的临床应用后，拉米夫定的高耐药性给医生和患者提出了新的挑战——如何合理规范使用这些抗病毒治疗药物。不仅能使疗效最大化，而且让乙肝患者把握疾病的最佳治疗时机成为抗病毒治疗的一大关键问题。因此，慢性乙肝治疗时机很重要，而初始治疗药物的选择是关键。临床研究数据显示，初治患者接受博路定（恩替卡韦片）治疗6年后，累计耐药发生率仅1.2%。一项关于恩替卡韦长期疗效的跟踪研究结果也显示：慢性乙肝患者接受恩替卡韦治疗6年后，多数患者的乙肝病毒载量降到不可测水平。
    在AASLD年会期间，刚被大会授予“杰出服务奖”的美国密歇根大学卫生系统内科系医学博士Anna Suk-Fong Lok在接受记者采访时指出：“无论是美国乙肝实践指南，还是中国的乙肝治疗指南，其原则都一样，都强调应该要选择强效、低耐药、安全的药物。因为若在初始治疗时就选择既强效又低耐药的抗病毒药物，就能最大程度地保证乙肝治疗的长期有效。如果初治时选择耐药率高的药物，等到病毒耐药时再采取挽救治疗，即使换成强效又低耐药的抗病毒药物也会大大影响药物的疗效。”她强调，就好比我们建房子，如果地基没打好的话，经常要修缮、补漏，这需要的成本无疑更多。
    本次会议上公布了多项临床研究成果，包括乙肝抗病毒治疗药物在法国、德国、波兰、罗马尼亚和土耳其临床实践研究结果；恩替卡韦与阿德福韦酯治疗对比等研究结果；美国指南推荐的和非指南推荐的慢性乙肝口服抗病毒一线治疗方案相关的治疗模式、医疗使用和成本等研究，为今后乙肝用药的研发提供借鉴。
    丙肝治疗获高度关注
    来自中国的学者——北京大学肝病研究所所长魏来教授主持开展的、中国迄今最大规模的丙肝病毒和人类基因多态性流行病学调查（CCgenos）研究成果在大会上首次发布。报告发现，中国汉族丙肝患者以丙肝病毒基因1b型为主，属于难治性丙肝病毒基因型；而大多数患者则为IL28B基因CC型。此外，研究表明，相对频繁的晚期肝病检测、早期诊断和治疗可能有助于避免长期并发症的发生，将有助于为患者制定更有效、更安全、且更有针对性的治疗方案。
    “研究结果还证明了中国丙肝治疗领域内仍存在未被满足的医疗需求，亟待有新的治疗药物或新的治疗方案来实现更高的治愈率。”魏来教授在接受采访时表示。
    相比乙肝，近年来丙肝的发病率有了明显的提高而受到了全球的关注，为此，本届会议分论坛新增加了一项内容：丙型肝炎临床研究进展和获批新药推介。
    “目前我们最新研发的一系列丙肝治疗新药，包括以及多个小分子抗病毒药物NS5A抑制剂、NS3蛋白酶抑制剂以及新型干扰素等研究成果都获得了可喜的进展。”百时美施贵宝全球神经和病毒学研发及日本市场副总裁Douglas Manion博士说。
    在干扰素方面：百时美施贵宝研发中的新型聚乙二醇干扰素λ的Ⅱb临床试验最新数据公布。研究结果发现，在基因1、4型慢性丙肝初治患者中，使用聚乙二醇干扰素λ联合利巴韦林治疗12周可获得比聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林治疗方案更高的完全早期病毒学应答率，且不良反应更少。
    在小分子药物方面，用于丙肝治疗的第一代蛋白酶抑制剂也是今年才刚刚获批，包括Vertex制药公司的Incivek (特拉普韦)和默沙东的Victrelis (波塞普韦)。而在在本届AASLD年会上，一系列最新的研究成果大抢风头。百时美施贵宝公布，其研发的NS5A复制复合体抑制剂BMS-790052在临床试验中发现，其联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗基因1型初治慢性丙肝患者结束后，停药后24周持续病毒病毒学应答率可达83%。而其另一个NS3蛋白酶抑制剂BMS-650032联合BMS-790052治疗基因1b型无效应答丙肝患者，治疗后12周持续病毒学应答率（SVR12）达到了90%。勃林格殷格翰开发的新一代蛋白酶抑制剂BI 201335临床研究结果同样令人振奋。Ⅱ期试验数据显示，其用于难治性丙肝患者效果显著，而且还有望缩短治疗时间。
    中国约有4,000万人感染丙肝病毒，约占全球总感染人数的四分之一，居世界之首。国内丙肝治疗市场潜力巨大。但可惜的是，我国药企在丙肝小分子治疗药物研究方面还是寥寥无几，而且外企研发的新药还没在中国开展临床。
----《医药经济报》 郑智敏