天津挖掘机油缸公司:静脉注射人血白蛋白对肝硬化腹水患者血浆ATⅡ的影响

摘要：分析了静脉注射人血白蛋白，血浆ATⅡ水平的变化，为治疗肝硬化腹水提供了一定的依据。

关键词：人血白蛋白；ATⅡ；肝硬化腹水

肝硬化是国人临床多发病，腹水是其常见并发症。肝硬化腹水患者则可出现多种血管活性物质的变化，尤其是血管紧张素-Ⅱ（ATⅡ）在血流动力学调节中的作用受到更多重视，观察这些血管活性物质在肝硬化腹水患者中的水平并探讨其致病机制是近年研究热点[1-2]。

传统观点认为 HSA 主要作为血容量扩张剂发挥疗效，近来研究发现，HSA除了经典的扩容作用外，尚通过生物吸附、降低毛细血管通透性等发挥治疗作用，但需进一步试验的评价。论文通过检测肝硬化腹水患者血浆 ATⅡ水平及肾功能，探索和评价了 ATⅡ在肝硬化腹水发生及肾功能障碍中的作用，期望发现可能的治疗靶点。

1.       材料与研究方法

1.1研究对象

所有病例均系 2007 年 3 月-7 月我院消化科住院患者，其中肝硬化腹水组病例的纳入标准为：根据 2000 年 9 月西安第十次全国病毒性肝炎及肝病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》标准临床诊断的肝硬化病例；同时经 B 超发现有腹水。

   参加实验的人数：42 例患者，其中男 34 例，女 8 例，年龄 25 岁-76 岁，平均年龄 50.4 岁。

1.2    主要仪器与试剂

（1）           SN-695A 型放免γ测量仪

（2）           FM-4 型冰点渗透压计

（3）           721 型分光光度计

（4）           血浆血管紧张素Ⅱ放射免疫分析药盒

（5）           血管加压素放射免疫药盒

（6）           降钙素基因相关肽放射免疫药盒

（7）           内皮素放射免疫药盒

1.3    研究方法

（1）采用随机对照试验。根据对结果可能有影响的主要因素，采用分层随机化方法分为试验组与对照组，见下表。

C 组患者限制钠盐（氯化钠＜2.0g/d），限制液体摄入量（＜1.0L/d, 低钠血症者＜0.5L/d）, 保肝，速尿安体舒通联合利尿，间断放腹水（3-4 次/W，1000-3000ml/次），停用血管活性药物，部分患者应用抗生素、前列腺素 E1、胸腺素、苦参素治疗。T 组患者在上述处理基础上静脉滴注 HSA10g/d，起始滴速 20 滴/分，在 15 分钟内逐渐增至 60 滴/分，40 分钟内滴完。所有患者均在入院后第 8 天抽空腹晨血送检 ATⅡ 、VAP、CGRP、ET 及肾功能。

（2）统计分析方法

研究的主要终点为发生肾功能衰竭及死亡。共有 42 例患者进入实验，进入最后分析的共有 40 例患者(2 例患者因提前出院退出试验)，其中实验组 21 例，对照组 19 例。用 SPSS11.0 软件对数据进行处理，组间比较采用成组 t 检验，前后比较采用配对 t 检验，不符合方差分析条件的采用秩和检验。结果均以均数±标准差表示，所有 P 值均是双侧，P<0.05 认为有统计学显著性。

2.       结果

实验表明，治疗前该组患者的ATATⅡ水平为47.151±13.893（ng/L）。对分组患者治疗前后血浆 ATⅡ水平进行打算治疗分析及实际治疗分析，得到如下结果：

（1）    打算治疗分析中，实验组的ATATⅡ水平在治疗前后分别为49.291±15.723，37.154±13.031，对照组则分别为44.711±11.923 和48.923±9.642。

（2）    实际治疗分析中，实验组的ATATⅡ水平在治疗前后分别为47.100±15.698，37.198±12.377，对照组则分别为47.135±12.217 和48.873±9.623。

从上述数据可以看出，静脉注射 HSA 能降低肝硬化腹水患者血浆 ATⅡ水平。

3.       讨论

腹腔穿刺放液联合静脉输注 HSA 治疗肝硬化腹水安全、有效，已为大量临床试验证实。HSA 能改善患者对利尿剂的反应，防止腹穿放液诱发的循环功能障碍(Paracentesis-induced circulatory dysfunction ，PICD)，降低肾功能不全及电解质率乱发生率，成为目前国内肝硬化腹水主要治疗药物之一。其疗效优于血浆、合成血容量扩张剂如代血浆、右旋糖酐等。

实验证实肝硬化腹水患者血浆 ATⅡ 明显增高，且与肾功能减退相关，从而支持腹水形成的动脉血管扩张学说。阻断这种机制中的关键环节，包括：增加有效循环血量，或纠正肝硬化腹水患者血管活性物质紊乱，理论上有助于减少腹水形成及纠正肾功能减退。而 HSA 可能正是通过这些机制发挥治疗作用。

Degoricija比较了大量腹穿放液（6L/次）分别联合应用用 HSA、速尿后一周内神经内分泌的变化，发现 HSA 组低血压发生率、血浆肾素活性、血浆醛固酮浓度均显著低于速尿组。因此人们认为，腹穿大量放液联合输注 HAS，通过 HSA 的扩容作用，抑制 SNS 及 RAAS 的激活，从而预防大量腹穿放液所导致的全身血流动力学紊乱。此外，研究发现，静脉输注 HSA 后，可见尿钠排出量、尿量、肌酐清除率增加，可能是 HSA 的扩容作用刺激右心房机械感受器，使右心房大量释放 ANF，ANF 具有扩张血管、排钠利尿、拮抗醛固酮、ATⅡ及 VAP 的作用，从而改善肾脏血流动力学紊乱。我们的研究发现，静脉滴注 HSA 后，血 ATⅡ及 AVP 水平显著下降，且显著低于对照组；UNAG 亦显著低于对照组。从而支持 HSA 作为扩容剂的传统作用机制。

4.       结论

静脉注射注射HAS能降低ATⅡ的水平，HSA 能降低肝硬化腹水患者血浆 ATⅡ水平，改善肾功能减退及损害，其机制可能与 HSA 的扩容、吸附、抗氧自由基、抑制中性粒细胞呼吸爆发、减轻毛细血管通透性等作用有关。

参考文献

[1]     韩硬海，李树桐.临床肝脏病学.山东.山东科学技术出版.2004.

[2]      洪阳，韦举卿，周力，等。心钠素对肝硬化患者血浆内皮素血管紧张素Ⅱ的影响. 贵州医药 2002，26(1): 29-30.