低聚木糖在改善肠道功能紊乱中的临床应用

[背景]目的：低聚木糖具有改善胃肠道功能。为验证其在肠易激综合症（IBS）100例患者因肠道运动障碍，分泌障碍的功能性疾病中的作用。方法：采用山东龙力生物科技有限公司研制的低聚木糖，在IBS腹泻型：日服0.7g，服2周；便秘型：日服1.4g，服2周。结果：腹泻总有效率90%，便秘总有效率88%，腹胀缓解率81.1%，腹痛缓解率50%，纳差缓解率57.1%，结论：低聚木糖为疗效高，口味佳，稳定性好的微生态制剂。

[关键词]：低聚木糖；腹泻；便秘。
肠易激综合症（irritable bowel syndrome,IBS）是消化系统常见病，属于肠道运动，分泌障碍的功能性紊乱，具有与排便相关或排便习惯改变相关的腹痛，并伴有不正常排便及腹胀症状。尤因IBS常伴有肠道茵群失调[1-3]使症状更复杂化，本病迄今尚缺乏特效疗法。

当前微生态学迅猛发展，已知微生态制剂（益生菌、益生元、合生元）能有效的调节和维护正常菌群的微生态平衡，已在消化道疾病防治中受到广泛关注，本文采用低聚木糖（为益生元）对IBS的腹泻及便秘病例进行应用，观察其近期功能及其副反应。总结如下：

材料与方法
一．病列选择：
106例IBS患者来自上海第二医科大学仁济医院、上海第二医科大学第九人民医院、上海第二医科大学宝钢医院、上海市华东医院、上海中医药大学龙华医院、同济大学医学院附属铁路医院。失访6例，资料完整100例。其中男56例，女44例。年龄17-61岁，平均38+2.1岁。所有患者入选前均做大便检查，常规及细菌培养，纤维结肠镜或钡剂灌肠摄片检查，未发现足以解释其消化道症状的器质性病变。
一．入选标准：符合2000年公布的罗马Ⅱ诊断标准[4]。
1．诊断IBS需排除组织结构或生化异常对症状的解释。
一年内至少要累及三个月有反复发作的腹痛或腹部不适，并伴有下列排便异常中的2项指标：
★便后腹痛缓解或减轻。
★排便频率异常（即＞3次/日或＜3次/周）。
★排便性状异常（干硬，秘结或稀便）。
符合上述入选标准者，禁止合并应用抗生素，促胃肠动力药，助消化药及其他微生态制剂，入选以腹泻症状为主50例，入选以便秘症状为主52例，二者皆可伴有其他消化道症状。

2．临床症状分度
★腹泻：（轻度）：每日腹泻次数1-3次，伴便质改变；
（中度）：每日腹泻次数4-10次，伴便质改变；
（重度）：每日腹泻次数10次以上，伴便质改变。
★便秘：（轻度）：1-3天排1次大便，便质先干后软，每次排便时间10-20分钟左右；
（中度）：4天排1次大便，便质干硬，每次排便时间21-30分钟左右；
（重度）：5天或5天以上排1次大便，便质干结如球状或大便带血，每次排便时间大于30分钟。
轻、中、重，三度各以1分，2分，3分记录。
二．排除标准：1.有肠道肿瘤家族史；2.炎症性肠病；3.肠道感染；4.结肠憩室；5.乳糖不耐受；6.慢性胰腺炎；7.慢性肝病；8.消化吸收不良综合症；9.患神经、精神疾病或其他原因不能合作的病人。

二．服药方法及药物来源
腹泻者：每日服0.7g低聚木糖，疗程2周；
便秘者：每日服1.4g低聚木糖，疗程2周。
二种不同剂量的低聚木糖均由山东龙力生物科技有限公司提供。
三．疗效判定标准
1．显效；临床症状消失，大便每日1次或2次，无粘液，稳定2周。
2．有效：临床症状基本或明显好转，大便基本正常或大便次数比治疗前明显减少或略有粘液。
3．无效：症状或大便次数无明显改善。
四．实验室检测及副反应
用药前后每例检测肝、肾功能及三大常规，并记录用药后不良反应。
五．统计学处理
计数资料用X2检验，t检验，P＜0 .01为非常显著意义。
结果
一．一般情况：
本文选者以排便频率异常为主，病程最长为6年，较短为7个月，平均为20.1月。每例在入选用低聚木糖前，均用过各种抗生素或对症处理无效者。临床一般情况见表1。
表1 治疗前一般情况（腹泻，便秘）
腹泻（n=50）
轻、中、重 便秘（n=50）
轻、中、重
例数 29、17、4 16、29、5
百分率（%） 58、34、8 32、58、10
腹泻的便质状况：糊状便32例，水样便6例，粘液便12例，12/100例有腹痛症状，37/100例有腹胀症状，14/100例有纳差。
二．临床症状缓解状况：
1．症状缓解天数：服药后腹泻开始缓解的天数4.5±1.7天（4-8天）；
2．便秘缓解天数：7.4±1.3天（3-14天）
3．腹胀，排气缓解天：6.9±1.4天（6-10天）
4．腹痛缓解天数：7.1±1.2天（6-10天）
5．纳差缓解天数：5.6±1.3天（5-7天）
三．改善症状的疗效：对改善IBS的症状疗效见表2所示。
表2 低聚木糖对IBS的疗效
腹泻（n=50） 便秘（n=50） 腹痛 腹胀 纳差
轻 中 重 轻 中 重
n=29 n=17 n=14 n=16 n=29 n=5 n=12 n=37 n=14
有效例数 28** 16** 1* 15** 27** 2* 6* 30** 8**
有效率（%） 69.6 94.1 25 93.8 93.1 40 50 81.1 57.2
与治疗前比较：*＜0.05,**＜0.01
从表2看出对轻度、中度的腹泻，便秘及纳差服2周低聚木糖均有非常显著意义（P＜0.01）。对重度腹泻，重度便秘，腹痛，服低聚木糖2周后均有显著意义（P＜0.05）。
四．腹泻次数的变化：
用低聚木糖后腹泻便秘的变化见表3
表3 低聚木糖服用后腹泻次数的变化
3天 5天 7天 14天
腹泻次数 3.62±1.21 3.17±2.21 2.34±1.7 1.02±1.25
便秘缓解例数（n=44） 5 10 19 10
五．疗效
显效17例（34%），有效28例（56%），无效5例（10%），总有效率90%
便秘缓解显效15例（30%），有效29例（58%），无效6例（12%）总有效率为88%。
详见表4
表4 低聚木糖服用后腹泻、便秘情况
显效 有效 无效 总有效率
腹泻 17（34%） 28（56%） 5（10%） 90
便秘 15（30%） 29（58%） 6（12%） 88%
六．副反应
全部病例服用低聚木糖期间无1例出现不适情况，肝肾功能及三大常规均无影响。
讨 论
肠易激综合症因其患病率高，治疗较困难而颇受广泛重视，国内约占人群1%和5.6%[5，6]。此示本病在国内十分见。IBS的病因和发病机制至今还不完全明确。对本病的治疗至今尚无特效药物，往往造成消耗大量的医药来源，又因常有排便频率异常，而常用抗生素，故在IBS中易发生肠道菌群紊乱。[1，3]更造成治疗困难。在本病患者的粪便中均未培养出致病菌，从而可以认为其症状并非特定的致病菌引起的。在IBS科研中发现总厌氧菌、双歧杆菌、乳杆菌的数量减少，而占有肠道菌群比例中较少的并具有潜在致病性的梭状芽孢杆菌却增多。[3]
微生态制剂是在微生态学理论指导下，用来纠正生态失调，保持生态平衡，提高机体健康状态的制品，其中包括益生菌（Probiotics）、益生菌（Prebiotics）、益生元（Synbiotics）.
本文所采用的系山东龙力生物科技有限公司研制的低聚木糖，属于益生元。益生元是指一类特殊的结肠性食物。作为益生元，[1]必须具备以下4个条件：
1．在胃肠道上部既不能被水解，又不能被宿主吸收。
2．能选择性地对肠道内某些有益菌进行刺激生长繁殖或激活代谢功能作用。
3．能够提高肠道内有益于健康的优势菌群的构成和数量。
4．能起到增强机体健康的作用。
双歧杆菌是机体内最多和最常见的正常菌群这一，具有众多生理功能。
低聚木糖主要对肠道的双歧杆菌及乳杆菌的生长有促进作用（故又称双歧因子），而对肠杆菌类或腐败菌有抑制作用，因而低聚木糖（益生元）对恢复肠道菌群生态平衡具有重要作用。[8，9]目前，人体双歧杆菌的增殖途径主要为口服活菌制剂和促使其在肠道内自然增殖两种，相比而言，采用口服双歧因子使双歧杆菌在肠道中自然增殖远比口服活菌制剂安全、稳定、有效。[10]益生元较益生菌有若干优越性，如不存在保存活菌的技术难关，在酸性条件（pH=2.3-8）加热至100℃也基本不分解，稳定性好，有效期长。
本文应用低聚木糖观察其功能，观察到对腹泻的缓率90%，便秘缓解率88%，腹泻缓解率81.1%，腹痛缓解50%，纳差缓解率57.2%，尤对轻度及中度腹泻、便秘、腹胀有效。服用过程中未发现有任何副反应。故低聚木糖为疗效高，稳定性好，口味佳的微生态制剂。
参加验证单位： 参加临床专家：
上海第二医科大学仁济医院 张达荣教授
上海第二医科大学第九人民医院 诸丞褘教授
上海第二医科大学宝钢医院 江佛湖教授
上海市华东医院 王根生教授
上海中医药大学龙华医院 马贵同教授
同济大学医学院铁路医院 郭传勇教授
总结执笔 张达荣教授