女生跷二郎腿视频:乌灵参的研究现状

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乌灵参的研究现状作者:佚名    科研信息来源:文献资料    点击数: 457    更新时间:2007-3-6

[关键词]:乌灵参,药用真菌,

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    乌灵参是一种生长在地下深处、土栖白蚁废弃蚁巢上的珍稀的药用真菌——黑柄炭角菌菌丝体形成的菌核,是一种名贵的中药,具有广泛的药用价值,野生资源极为稀少。浙江佐力药业应用先进的生物技术,从自然界中分离、纯化获得了菌种,并建立了乌灵参的深层发酵工艺,研制成功了两个一类新药——乌灵菌粉和乌灵胶囊。产品上市后公司一直致力与乌灵参的深入研究,与临床功效开发。本文就乌灵参的研究进展作以下综述。
1  乌灵参的生态学研究
1.1  乌灵参的分类学地位、学名与俗名   乌灵参——黑柄炭角菌的菌核[Xylaria nigripes(Kl.)Sacc.]属真菌门(Eumycota),子囊菌亚门(Ascomycotina),炭角菌科(Xylariaceae),炭角菌属(Xylaria)。其有许多别名,文献名有乌苓参(《灌县志》)、乌丽参(《成都中医药学报》)、雷震子(《中国药用真菌》);地方名有鸡茯苓(广东)、吊金钟(广东)、鸡土从胆(云南)、鸡土枞蛋(云南)、雷震子(四川)等,是四川、云南等地著名的补气中药。
1.2  乌灵参的生态特性与形态特征  乌灵参生长在向阳温暖的山丘坡地或河堤土坡的白蚁废弃菌圃上,是由菌圃上密布的黑柄炭角菌菌丝,在其生长后期,部分密集而成的菌核,俗称“乌灵参”,重约5—30克,球形、类球形或不规则扁平条块状,直径2~12厘米,外表棕褐色或黑色,光滑或多皱,一端有菌索(假根)或有脐状凹陷,内部白色、肉质,坚硬或绵软,味甘香。菌核上端有柄悬着于菌圃上壁并与菌索相连。翌年6 月至10月,当菌圃周围土温在20以上时(此时正值雷雨和秋雨季节),菌核萌发菌丝,在地表形成棒状子座,俗称“地炭棍”,在地表呈散生或群生。
1.3  乌灵参的产地分布 乌灵参主要产于四川、云南、广东、浙江、江西、江苏、台湾等地,罕见于黄河以北。
2  化学成分
    乌灵参含丰富的蛋白质,人体必需的氨基酸及钙、镁、铁、锌等矿物质与微量元素、甘露醇、蛋白多糖等活性。浙江佐力药业生产的乌灵参发酵产品---乌灵菌粉中蛋白质含量高,总氨基酸达27%,构成蛋白质的20种氨基酸在乌灵菌粉中就含17种,而其中有7种必需的氨基酸占氨基酸总量的39.1%,半必需的氨基酸占总量7.2%。人体必需的18种矿物元素,在乌灵菌粉中含16种,其中人体易缺乏的锌、钙、铁、锰等元素,在乌灵菌粉中含量较高。
    多糖类化合物  具有明显的抗肿瘤,抗HIV病毒,改善免疫系统功能,发酵乌灵菌粉含多糖为10%左右,其多糖主要由甘露醇、葡萄糖、果糖、鼠李糖和乳糖等单糖构成的, 用凝胶过滤法测定的分子量主要集中在1万至四十万之间。
    甾醇类化合物  发酵乌灵菌粉中以游离或糖结合的形式存在,有麦角甾醇、谷甾醇等。仅麦角甾醇含量就达千分之三左右,从发酵乌灵菌粉中分到的甾醇有10余种左右。  
    核苷类化合物  具嘌呤及嘧啶化合物为基本构造的活性物质,是一类水溶性成分。核苷类是具有广泛生理活性,Shimizu等及陈若芸等认为腺嘌呤核苷有很强的抑制血小板凝聚的作用和镇静、抗缺氧及促进心肌组织摄取86Rb的作用。发酵乌灵菌粉中腺苷含量在高于0.8%以上。
    其他  吴根福等从发酵乌灵菌粉中分离获得自由基捕捉物质20个,其中的5,8二羟基3-甲基-3,4二氢异香豆素,它的DPPH自由基捕捉活性为维生素C的1.67倍,维生素E的2.1倍。
3  药理研究
3.1  镇静安眠作用
    中国协和医科大学用同位素渗入法对镇静安眠的机理作了初步研究,试验显示发酵乌灵菌粉能显著延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间和缩短睡眠诱导时间;其二促进戊巴比妥钠阈下剂量的催眠作用,在阈下剂量的协同作用下,睡眠百分率明显增加;其三能促使醒后的小鼠再入睡;其四能明显减少小鼠的自主活动数。研究表明发酵乌灵菌粉中某些有效成分可能改变了脑组织对Glu和GABA的通透性,有选择性的增加对其摄取量;而且明显增强GAD的活性,增加脑内GABA的合成,其次还激活GABA受体,从而达到调节中枢神经系统功能的作用。
3.2  抗焦虑作用
    研究采用高架十字迷宫、抗戊四唑致惊厥实验、抗印防己毒素致惊厥实验、抗异烟肼致惊厥实验和小鼠爬梯实验,通过高、中、低三剂量乌灵菌粉预给药7天后,小鼠进入十字迷宫中的开臂端次数和时间明显延长,与阳性药丁螺环酮效果相似,证明乌灵菌粉具有明显的抗焦虑作用。乌灵菌粉中剂量可明显延长惊厥潜伏期和减少惊厥评分,但作用强度不如地西泮,与抗焦虑阳性药百忧解相当,表明乌灵菌粉与地西泮抗焦虑的作用机理有所不同,其作用靶点可能更广泛而缓和。在小鼠爬梯实验中,经乌灵菌粉治疗的小鼠探究运动不变,但反映焦虑指标的站立次数明显减少,与百忧解作用一致,表明乌灵菌具有改善小鼠焦虑的作用。
3.3  抗抑郁的作用
    左萍萍等观察了人工发酵乌灵菌粉对抑郁模型—慢性轻度应激(CSM)小鼠的影响,结果发现:小鼠蔗糖溶液饮用量,自发活动,Morris水迷宫实验,强迫游泳实验等,乌灵菌粉和百优解干预组的行为与对照组接近,显示乌灵菌粉和百优解均有显著的抗抑郁作用,能对抗慢性应激诱导的神经损伤。基因研究发现乌灵菌粉可以通过抑制5-HT2C受体达到抗抑郁的作用。
4.4  益智健脑作用
    发酵乌灵菌粉对亚硝酸钠所致  记忆巩固障碍,喹啉酸所致记忆获得障碍和酒精所致记忆再现缺失障碍
的小鼠均有明显的改善作用,且三个剂量组呈一定量效关系。根据中医理论“肾主精生髓”“脑为髓海”,本试验证明该药对机体具补肾健脑的作用。断头喘息试验中发现乌灵菌粉能明显延长小鼠断头以后的喘息时间,表示该药能增加脑内能量储存或减少消耗,具有脑保护功效。
3.5  扶正固本作用
     明显促进小鼠巨噬细胞的吞噬功能;激活细胞毒细胞,加强对肿瘤细胞的细胞毒作用;能提高胸腺细胞增殖,明显提高机体的免疫功能;
3.6  抗前列腺增生 具有α受体拮抗作用,利尿,抗炎,降低血清尿素氮的作用。
3.7  抗应激作用 明显延长耐氧时间,爬杆时间以及游泳时间。
4  临床应用
4.1  乌灵参在民间的应用
    乌灵参在我国的云南、四川在较长的使用历史,据清光绪四川《灌县志》中记载:“乌苓(灵)参,其苗出土易长,根延数丈,结实虚悬空窟中,当雷震时必转动,故谓之雷震子,圆而黑,其内白色,能益肾气”。乌灵参为补气之药,四川民间认为能“除湿、镇惊、利小便、止心悸、催乳、补心肾、治失眠、吐血、衄血及产后失血等症。广东民间用以治跌打损伤,并有谚云:“不怕跌得凶,只怕吊金钟”。民间至今延用着许多乌灵参实用的单验方和食疗方。
4.2  治疗心肾不交证的神经衰症等
    中国中医研究院西苑医院等八家单位进行的乌灵胶囊Ⅱ期临床试验结果:总有效和总显效分别为93.35%和59.81%。随访二周,两组病例的总有效率和总显效率均有不同程度的下降,分别为86.08%和56.01%。 随后的Ⅲ期临床试验治疗患者1905例,总有效和总显著分别为90.76%和57.38%。随访二周,临床治愈,总显著减少,但与随访前对比,其总显效、总有效差异无显著性。全部观察病例在治疗过程中和治疗后均未出现任何不良反应,显示乌灵胶囊具有疗效确切、持久,适应各个年龄组、病情病程适应面广等方面的特点。
4.3  治疗焦虑症与抑郁症
    上海二医大附属瑞金医院神经内科观察乌灵胶囊治疗广泛性焦虑症的疗效及安全性。方法:治疗组(N=30),顿服乌灵胶囊3粒,3次/日;对照组(N=30) ,顿服黛力新1片,2次/日;两组疗程均为6周。治疗前及治疗后1、2、4、6周,进行HAMA、HAMD、TESS等量表评定。结果:治疗组治疗前后有明显差异,总有效率为73%;对照组治疗前后有明显差异,总有效率为77%,二组疗效无显著差异 。治疗组未见明显不良反应,对照组不良反应发生率为11%,主要为口干、过度镇静和头痛。结论:乌灵胶囊是治疗焦虑症状疗效可靠、安全的药物。另外对于改善轻/中度的抑郁症状、睡眠障碍以及躯体化症状效果也较显著。
4.4  治疗前列腺增生
    浙江医科大学第一及第二附属医院观察了乌灵菌粉对51例前列腺增生症病人的治疗效果,结果显示乌灵菌粉有治疗前列腺增生和改善症状的作用。
5  前景展望
    乌灵参是已知高等真菌中对神经及免疫系统功效最显著的菌类之一,加上深层培养的技术的成功,为乌灵参的定向生物转化工作打下了基础,应用化学诱变、生物富集等方法,大量特定功效的乌灵参新品种将会问世。
    现在乌灵参双向调节神经因子的机理也渐渐被人们所认识,对乌灵参的化学分析不应局限于已找到的成分,应该不断寻找新的活性成分,有可能找到更有效的神经系统治疗药物。
    虽然我国应用乌灵参治病已经有 2000多年的历史,其发酵产品乌灵胶囊上市也已8年,但其市场化发展较慢,可能最主要的原因就是对其药用价值研究还停留在较为肤浅的水平,推出的临床功能主治与其他真菌类药物比较雷同,没有抓住产品特质。市场的突围有待于对乌灵参的深入研究和推广。
    我们在继承和发扬我国乌灵参应用和生产的丰富经验的同时,加强其特殊化学成分、药理学研究,开发新产品,开拓新市场,使我国乌灵参产品走向世界。为人类健康做出贡献。