偶看新闻河南鑫源建安有限公司:二妙丸类方抗痛风作用物质基础研究以及痛风性关节炎模型初探
来源：百度文库 编辑：偶看新闻 时间：2024/04/28 07:42:34
二妙丸类方抗痛风作用物质基础研究以及痛风性关节炎模型初探
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加入收藏夹 点击:3 下载:2 痛风急性发作的临床症状与中医的下肢“热痹证”相似.引起下肢热痹的病因，多为平素过食膏粱厚味，如过多饮酒，进食高蛋白、高糖、高嘌呤食物，以及感染、过度疲劳、精神性损伤及服用某些药物等，以致湿热内盛，下注关节经络，气血壅滞不畅，关节红肿热痛。故湿热下注，热瘀互结为本病的基本病理特征。湿甚则肿，热甚则红而灼热，瘀滞则痛。
在治疗上，一是要及时控制痛风性关节炎的急性发作；二是治疗高尿酸血症，预防尿酸盐沉积及痛风急性发作，促进痛凤石的吸收。在抗炎止痛方面，西药常规治疗主要选用秋水仙碱，该药虽然止痛作用快，通常在用药18小时后疼痛有所缓解，75％—80％的病人的关节炎症状在48小时内逐渐消退.但有骨髓抑制、肝肾损害、中枢神经系统损害等不良反应，口服还有明显的胃肠道反应；在降尿酸方面，主要应用能促进尿酸排泄的痛风利仙，该药作用快，给药6～8小时内血尿酸即可降至正常，但有胃肠道不适、过敏反应、皮疹等不良反应，且降尿酸药无解热、镇痛、抗炎作用，对急性发作的关节炎不仅无益，反会加重症状或延长病程。因此，近年来，应用中医中药治疗本病的临床报道日益增多，且取得了良好的疗效。
系统检索近15年来中医药治疗痛风的临床报道、《中医方剂大辞典》及中药新药研究报道等发现，中医中药治疗急性痛风性关节炎基本以内服药为主，治法均为清热解毒、除湿通络、活血消瘀，而以四妙丸加味组方的临床报道论文占多数，四妙丸类方治疗急性痛风性关节炎是常用方、基本方。
临床治疗痛风加味四妙丸正是以二妙丸为基本方的类方，而“四妙”中苍术苦温而能燥湿；黄柏苦寒，入下焦而祛湿热毒邪；牛膝活血化瘀通络，且能补肝肾强筋骨；苡仁祛湿热而利筋络。从四药的功效来看，恰好针对了痛风急性期的病理特点，故现代临床医家多选择此方加味治疗。
本课题首先将二妙丸类方各方中多糖提取出，并与牛膝，薏苡仁，黄柏组成的多糖组合进行免疫作用比较，研究发现在二妙丸类方各方多糖提取物中BC组合(含牛膝，黄柏)对非特异性免疫有增强作用，四妙方组及加味四妙方组对细胞免疫有抑制作用，除三妙方以外的其他5组对体液免疫有增强作用，而免疫作用增强会造成炎症反应的加强，这对于临床上治疗痛风性关节炎并不有益。
在此基础上我们又对二妙丸类方煎剂进行去多糖处理，以此比较二妙丸类方煎剂和去多糖处理后二妙丸类方镇痛、抗炎和降尿酸作用，研究发现去多糖前后均有较强的镇痛作用；去多糖以后，二妙丸类方的抗炎作用显著增强；在降尿酸方面，去多糖前后二妙方和三妙方均有降尿酸作用，但去多糖之后，二妙方及三妙方降尿酸作用明显增强；对印度墨汁引起的小鼠非特异性免疫模型，仅去多糖二妙方有免疫增强作用.由此可见，由于二妙丸类方提取物中含大量多糖成分，粘度大，流动性差，使得给药难度增大，药物在体内也难以吸收完全，从而影响了药效的发挥。另一方面，由于多糖的存在，在提取药物的时候，浓度很难提升(去多糖之后给药量提高了四倍，即临床人等效量的四倍，而去多糖前给药浓度相当于人的等效量)，这就造成了小鼠给药量的下降，影响药效的发挥。第三个方面，去多糖处理后的二妙九类方在抗炎，降尿酸方面有显著作用，而二妙丸类方在临床上痛风性关节炎就是从抗炎和降尿酸这两方面进行治疗。因此，鉴于复方中药制剂有效成分的复杂性，试考虑去除复方中的多糖成分，考察去多糖后对药效的影响，对二妙丸类方抗炎镇痛，降尿酸作用等的研究，可在去多糖的基础上进一步开展。
为了更加准确地评价二妙丸类方治疗高尿酸血证痛风性关节炎疗效，在我们以前已经研究的基础上，又进行了复制痛风性关节炎模型的研究.研究表明：喂饲50g次黄嘌呤/kg饲料和皮下注射羊毛脂一石蜡配制的尿酸酶抑制剂200mg·kg-1，是复制大鼠持续性高尿酸血症模型的适当组合。在此基础上适当增加造模次数，可形成痛风性关节炎模型。