日本迪士尼住宿:主题：高血压

避孕药与高血压有何关系？

　　在轻、中度原发性高血压，病程早期相当长一段时间内，由于肾脏自身调节作用，并不出现肾脏结构及功能上的改变，只有当肾脏这种自身调节功能减退，出现高血压状态下的高钠负荷和急性容量扩张等病理状态下，经历一定时间后，才逐渐出现肾小管损伤及功能损害。临床上病人可有夜尿多，伴电解质排泄增加，实验室检查发现患者肾血流量降低。

　　病情持续稳定地发展，5～10年后可出现轻至中度肾动脉硬化，继而导致肾单位缺血、萎缩，出现肾功能不全。其病情进展一般非常缓慢，年龄越大，患病率越高。

　　另一方面，许多肾脏疾病本身也可以产生高血压。高血压是很多肾脏疾病伴随的重要表现，随着肾脏疾病的好转，肾脏结构和功能的恢复，升高的血压又可以降到正常水平。

　　由肾脏疾病所致的高血压为继发性高血压，大约占高血压发病率的5%，常由肾实质病变和肾血管病变引起。

　　肾实质性高血压的发病机理主要有：肾素分泌增加，交感神经系统兴奋性增强，前列腺素、心钠素等扩血管物质减少，钠水潴留，细胞外液容量增多等多种因素参与所致，如急慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、肾结核、肾结石、肾肿瘤、先天性肾脏病变(多囊肾、马蹄肾)、继发性的肾病变(各种结缔组织疾病、糖尿病性肾病)等，临床上最常见的有肾小球肾炎和肾盂肾炎。

　　肾血管性高血压是由于一侧或双侧肾动脉或分支狭窄、阻塞，肾血流量降低，引起肾素分泌增多所造成的高血压，及时解除动脉狭窄或闭塞，高血压可以逆转。

　　总之，高血压与肾脏的关系是非常复杂的，密切的，两者在不同的情况下，互为因果。长期的高血压必然会累及肾脏，而肾脏的结构和功能发生改变时，又会引起高血压。在这两种情况下，血压升高和肾脏损害又可互相加剧，形成恶性循环。可见高血压和肾脏的关系是比较密切和特殊的。

交感神经系统与高血压有什么关系？

　　在高血压的初期，交感神经兴奋作用于β细胞，使心率加快，心肌收缩力加强，心输出量增加；作用于血管α受体，使小动脉收缩，外周阻力增加，导致动脉压升高。另外，外周交感神经兴奋释放去甲肾上腺素，使血管收缩外周阻力增强，引起血压升高也是一个较明显的因素。但随着病情的进一步发展，血压的升高便可能逐渐摆脱对交感神经的依赖而发展下去，这主要是下列因素影响的结果：①结构性强化作用。长时间的高血压灌注，可导致血管平滑肌细胞增生肥大，使管壁增厚，管腔狭窄，总外周阻力进一步增高，这是一个正反馈过程。② 肾脏的作用，由于交感神经活动增强，使得肾小动脉收缩，血压升高。而血压升高的本身就可以造成肾动脉肥厚，管腔狭窄。上述变化的结果是肾血流量减少，需要更高的血压，才能维持肾脏的血流，其次，交感神经活动的增强使血压升高，对肾素释放的抑制减弱，肾素分泌增多，肾素血管紧张素醛固酮系统活性增强，也是血压升高的又一原因。③其他因素如后负荷的增加，使得心肌变得肥厚，动脉压力感受器的重调，也与血压的升高有关。

　　总之，交感神经活性增加，可能参与原发性高血压发病的始发机制，但对血压的持续增高不一定起决定作用。在循环系统从正常状态发展为高血压状态的整个过程中，交感神经确实参与其过程，但更确切的机制和作用，还有待于今后进一步研究。

激肽释放酶-激肽系统与高血压有何关系？

　　激肽释放酶包括血浆激肽释放酶和组织激肽释放酶。正常情况下，绝大部分是以无活性的前体，即血浆前激肽释放酶的形式存在，故血浆中只含有微量激肽，其活性产物是缓激肽。组织激肽释放酶广泛存在于肾、胰腺、胃肠道粘膜及中枢神经系统等许多组织中，它以激肽释放酶原的形式在组织中合成，再经胰蛋白酶激活形成组织激肽释放酶，并可释放至血液循环。组织激肽释放酶作用于血浆激肽原Ⅰ，生成活性产物胰激肽，并可进入血浆，经氨基肽酶水解生成缓激肽。

　　激肽主要包括缓激肽、胰激肽和甲胰缓激肽三种。它们是不同的激肽释酶作用下的不同产物。缓激肽和胰激肽是体内最强的血管舒张物质之一。静脉注射缓激肽可引起全身小动脉舒张，显著降低外周血管循环阻力，血管通透性增强，从而引起血压下降。缓激肽还具有强大的利尿钠效应，可使肾脏血流量增多，肾小管周围毛细血管压增高，抑制肾小管再吸收，并通过刺激入球小动脉压力感受器及致密斑而产生利尿钠作用。另一方面，缓激肽可抑制远端肾小管对钠和水重吸收及抑制抗利尿激素的作用，从而促进水钠排泄。缓激肽的这种作用可被其抗体或拮抗剂所遏制。

　　从激肽的生物特性可以看出，它与高血压的发病可能有关。研究资料也证明，部分原发性高血压患者或自发性高血压大鼠，尿中激肽释放酶的水平都显著降低。而流行病学研究也发现，黑人较白人尿中激肽释放酶水平低，黑人高血压的发病率也较白人高。在原发性高血压和肾性高血压患者，血管对缓激肽的降压反应明显增强，从而提示缺乏内源性激肽。有人报道，血管紧张素转换酶抑制剂的抗高血压作用，与体内激肽水平增高有关。因为同时应用激肽抗体，其降压作用便明显削弱。还有人报道，低肾素型原发性高血压，应用血管紧张素转换酶抑制剂后，肾脏激肽释放酶激肽系统活性增加，同时肾脏血流量增加，作者认为，其降压作用主要增加了血浆激肽水平。从以上客观事实，可以得出这样的结论，除原发性醛固酮增多症这种因盐皮质类固醇分泌过多的高血压外，其余的高血压都可能与肾脏激肽释放酶系统性低下有关。但肾脏激肽释放酶激肽系统，对肾脏的作用机理尚有许多不明之处，产生的激肽使肾脏血液动力学发生变化，其结果引起的钠利尿是肾小管对钠的直接调节作用，还是通过PGS所引起的作用，都有待于今后进一步搞清，可是有一点是肯定的，即激肽释放酶激肽系统，在高血压中的作用是不容忽视的。

心钠素对血压有什么影响，胰岛素抵抗对高血压的影响？

　　(1)心钠素的生理功能　心钠素能降低入球小动脉的阻力，增加出球小动脉的阻力，使小管毛细血管压升高，增加肾小球滤过率和肾脏血流量，同时，还可抑制肾素和醛固酮的分泌，增加膜的通透性，减少钠的重吸收。心钠素还能直接松弛血管平滑肌，降低血压。并可对抗去甲基肾上腺素和血管紧张素Ⅱ所致的缩血管效应。减轻心脏的前后负荷，改善心功能。心钠素降低心输出量的原因，可能是由于它引起静脉扩张，回心血量降低，心脏前负荷压力下降所致。所以，心钠素可调节肾血流量和水电解质平衡，扩张血管，降低血压，利尿、利钠，减轻心脑负担。

　　(2)心钠素对血压的影响　心钠素可引起明显的利钠利尿作用，并降低血压。但也有人认为，注射心钠素后，尽管利钠利尿作用明显，而血压并无变化。心钠素在体外具有解痉作用，提示其降压作用除对血容量有影响外，对血管也有直接作用。动物在麻醉状态下或去窦房神经时，心钠素的血管抑制作用增强。在一侧肾动脉被钳夹的大鼠，长期滴注心钠素可纠正高血压和高血浆肾素水平。心钠素的抗高血压作用，是由其对血管平滑肌的解痉作用抑或部分是由于其对肾素的抑制作用尚不清楚。

　　(3)心钠素在临床上的应用　心钠素用于治疗高血压及充血性心力衰竭临床上收到良好的效果。高血压病患者一次输注400mg心钠素，可使血压迅速下降，并伴有尿量、钠、钾、肌酐排泄增加及心率、心输出量、每搏量、射血分数等的增加，因此，降低了心脏后负荷，使左心功能得到改善。另外，由于心钠素可增加肾小球滤过率，对肾小管无毒性作用，也可应用于某些肾病和肾性高血压治疗。因此，心钠素的开发和研制使用，可望将成为治疗心血管病的新药。

　　胰岛素抵抗指胰岛素在促进葡萄糖摄取和利用方面受损，即一定量的胰岛素产生生物学效应低于预计正常水平。此时机体为了尽可能将血糖维持在正常水平，代偿性过多分泌胰岛素导致高胰岛素血症，它常于胰岛素抵抗共存，但其含义并非完全一致。

　　大量资料证实，胰岛素抵抗可能在高血压发病中起重要作用。

　　1 肾脏效应

　　通过直接或间接作用，胰岛素在生理范围增加可致水、钠潴留。肾动脉输注胰岛素，可使钠排出减少50%，大多数人认为影响钠重吸收主要在近曲小管，这一部分胰岛素受体密度也最高，且Na⁺-K⁺-ATP酶活性在此也最活跃。同时胰岛素对肾素-血管紧张素-醛固酮及交感神经系统的影响也可增加钠的重吸收。

　　2 交感神经系统活性

　　国外研究表明，食入过量的碳水化合物和脂肪时常出现交感神经系统活性增高，因此可推测胰岛素可激活交感神经的活性。交感神经系统对高血压的形成和发展起着重要作用。J.W. Rowo等报道急性高胰岛素血症可以引起以血浆去甲肾上腺素升高为起因的交感神经系统活性增强。给大鼠饲高糖饮食可产生胰岛素抵抗，也增加交感神经系统的活性，使交感神经兴奋性增加；一方面它可促进血压升高，另一方面可导致胰岛素抵抗的形成或恶化。反复交感神经活性的激活会引起血管结构的改变，加重高血压并使胰岛素抵抗恶化。

　　3 跨膜离子运转

　　研究结果提示，胰岛素可影响某些跨膜离子的交换，从而影响细胞内阳离子平衡，包括细胞内Ca⁺⁺，使血管张力增加影响血压。胰岛素降低血浆游离脂肪酸水平，直接刺激Na⁺-K⁺-ATP酶活性，加强肾小管对钠的重吸收。另外还通过细胞电压依赖钙通道，使Ca²⁺ 内流增加。因此胰岛素可影响膜离子运转和钠潴留，影响血管顺应性，导致外周阻力增高，引发高血压。此外胰岛素对Na^+-H^+交换作用也值得重视。这一作用对维持细胞pH值很重要，它的过活化可致细胞内碱化，使细胞对生长因子更敏感，促进平滑肌细胞生长及内移，使管壁肥厚，管腔变窄。

　　有资料表明，父母的血胰岛素水平和红细胞Na⁺-Li⁺逆向转运均值与子代的胰岛素值呈正相关，提示胰岛素抵抗遗传机制中可能参与Na⁺-Li⁺逆向转运的影响。

　　4 心钠素

　　在生理中，心钠素与交感神经活性及肾素血管紧张素效应相反。肥胖者减重时，伴胰岛素降低，并有与血压相关的心钠素变化。有人报告，给胰岛素可增加心钠素，并使其扩容反应性降低。心钠素不影响胰岛素分泌，但可延缓降解增高血浓度。

　　5 高血压常与某些心血管病危险因子同时存在

　　胰岛素可增加心血管病危险性。胰岛素促进肝脏合成和分泌极低密度脂蛋白并产生高甘油三酯血症，升高低密度脂蛋白，降低高密度脂蛋白。胰岛素还可抑制纤溶过程，促进心肌细胞和平滑肌细胞的增殖。

　　随着人类对血压调控机制研究的不断深入，认识到高血压不单纯是血压的升高，它与许多系统和器官的结构和功能变化有关。1988年Reaven提出一个新概念“X综合征”，包括胰岛素抵抗，葡萄糖耐量减低，高胰岛素血症，极低密度脂蛋白增高，高密度脂蛋白降低和高血压。根据目前临床和实验研究，伴有糖及脂代谢紊乱的胰岛素抵抗较普遍地存在于高血压及冠心病患者中，但它们对高血压发病机制的确切作用尚需作更深入和广泛的研究。

什么是高原性高血压？

　　高原性高血压临床上主要表现为一般心脑血管疾病的症状和体征，如心悸、气短、心脏扩大、心律失常及心功能不全等，同时伴有高压升高，有时发生高血压危象。其发病是多方面因素的共同作用。由于高原缺氧使动脉血氧含量下降，致小血管收缩、痉挛，外周循环阻力增高；缺氧致交感活性增高，心率加速，循环时间缩短；缺氧继发红细胞增多，致血容量及血液粘度增加；同时肾素分泌增加，肾上腺功能亢进等，这些改变均可使血压升高，从而发生一系列临床症状和体征。

　　对高原性高血压的治疗，除应按常规给予强心、利尿、扩血管药物及控制感染外，还应作降压治疗。而对长期积极治疗效果不明显，或合并严重脏器损害者，及时转送到非高原地区进行治疗也是十分重要的。

什么是睡眠性高血压？

　　由于睡眠时上呼吸道分泌物增多或阻塞，引起血氧饱和度下降，二氧化碳浓度升高，从而导致交感活性增强。而交感活性亢进可造成周围阻力小动脉发生代偿性改变，引起管壁肥厚，管腔狭窄，对缩血管活性物质的反应性增高，使之出现血压升高，并常因血气改变而发生各种心律失常及并发其他心血管疾病。

　　对睡眠性高血压的治疗，主要是矫正气道阻塞所致的呼吸暂停。一般在气道梗阻解除后，大多数病人的血压会明显下降 ，甚至降至正常。所以，睡眠时应取右侧卧位，尽量避免或减少打呼噜、憋气，以免呼吸暂停而致血压升高。同时还应注意睡前勿吸烟，不喝酒，不服安眠药，保持鼻道通畅，不用嘴呼吸。一旦发生睡眠性高血压，要及时到医院诊治。手术切除增生的扁桃体、多余的咽壁脂肪组织或作悬壅垂咽腭成形术，扩大咽部呼吸道，可达到气流通畅的目的。