江西省边防总队在哪里:曲克芦丁临床研究新进展

曲克芦丁临床研究新进展

2005-12-26  文章来自：周昌奎 吴晓华  

       摘 要 曲克芦丁属生物黄酮类,是羟基芦丁中最重要的有效成分. 医药上用于治疗静脉障碍`血栓症及脑血管疾病;近年发现其可防治长距离飞行引起的飞行水肿.

       关键词: 曲克芦丁; 静脉病; 血栓症; 飞行水肿

中图分类号: 文献标识码: 文章编号:

troxerutin clinical research advances

       Zhou Chang-kui Wu Xiao-hua

(Fujian Mindong RejuvenationPharmaceutical CO., LTD.,Fuzhou 350005,China)

       曲克芦丁(troxerutin)是羟基芦丁中最重要的有效成分。己发现羟基芦丁可有效治疗静脉疾病[1]。之后又发现曲克芦丁的抑制血小板凝集作用,防止血栓形成,可治疗中风后遗症,至今仍在临床广泛应用。最近几年国外把曲克芦丁应用于防治长途飞行引起的微血管病[2],使曲克芦丁临床研究拓展到新的领域。现就有关曲克芦丁方面文献资料作如下综合介绍。

       1.曲克芦丁的化学: 自1960年开始，欧洲己把羟基芦丁(oxerutin)用于治疗静脉曲张，此时这类药在北美却尚未应用。Oxerutiu不是单一物质，是天然存在的称为芦丁的生物黄酮类衍生的一组化学成分。目前国产品是芦丁经羟乙基化得到的以曲克芦丁(7,3,4-三羟乙基芦丁)为主的羟乙基芦丁的混合物,曲克芦丁含量不低于80%(国家药品监督管理局发布的国家药品标准-2002)。芦丁和曲克芦丁结构式如图所示。曲克芦丁具有良好的水溶性,有利于人体吸收,疗效与芦丁相比更为显著。

       芦丁化学结构

       曲克芦丁化学结构

       2. 曲克芦丁的临床应用

2.1 曲克芦丁临床治疗静脉病:

       2.1.1 静脉曲张/静脉障碍：早期曾记录660个患静脉障碍的病例，是一组规模较大的已报道的安慰剂对照双盲法试验。其中3/4患者接受曲克芦丁（1000mg/天）治疗，1/4使用安慰剂。治疗4周之后，应用曲克芦丁的患者,其沉重感、痛和抽筋已减轻；腿的“不安宁”、痛和针刺感等症状比服安慰剂的患者明显地轻。Unkant等通过更好地设计实验，支持了上述结果[3]。这一试验进行了12周。在这双盲法安慰剂对照试验中，记录了患中等程度慢性静脉障碍的妇女133位。其中一半用曲克芦丁（1000mg/天）治疗，另一半接受安慰剂，所有患者都穿同样标准的紧束长袜，以便持续的研究。研究人员检查患者的主观感觉症状，例如疼痛，同时也测定腿的水肿程度。另外有几个双盲安慰剂对照试验研究,也发现曲克芦丁治疗静脉曲张和静脉障碍的效果[4]。孕妇患静脉曲张和静脉障碍尤其危险。1975年的一个研究报道，69名腿静脉曲张的孕妇每天应用900mg曲克芦丁治疗，与安慰剂比较，对痛和水肿的效果明显地更好[5]。用羟基芦丁治疗与紧束长袜结合应用还可显著地改善腿部溃疡[6]。

       2.1.2 治疗痔疮: 有些证据已表明，曲克芦丁治疗痔疮同样是有效的。有报道指出，经双盲法研究，记录的97名怀孕妇女患者，应用羟基芦丁治疗（1000mg/天）后，与安慰剂比较，明显减轻了痔疮的疼痛、出血和易感染性[7]。最近Sumboonnanonda等(2004)也作了类似报道[8]。

       2.1.3淋巴水肿及手术后水肿: 乳腺癌女患者在进行外科手术后,淋巴系统受损,淋巴液会积蓄在上臂组织间从而引起上臂水肿。经100多个上述乳腺癌患者的曲克芦丁治疗试验，结果证明是有效的。水肿还往往发生在手术后的恢复期，在一个双盲法安慰剂对照试验中，40个患者作修补手术或发生小的损伤之后手术，应用曲克芦丁进行了5天的治疗，结果显著地减轻了水肿和其他不适[9]。

       羟基芦丁在对微血管运输氧和能量方面具有很强的能力，可以把氧和能量传递到身体的各个细胞。如果对人的静脉、毛细血管增加压力，必然引起血管内溶液和蛋白质分子渗出。结果造成下肢水肿、疼痛和疲乏。曲克芦丁可以降低血管通透性而减轻上述症状。最近Riccioni 等把曲克芦丁与碧罗芷(Pycnogenol)比较研究了它们在改善静脉供血不足中的机理[10]。

2.2. 治疗血栓症及脑血管疾病:

       2.2.1 曲克芦丁治疗血栓症: Hladovec曾建立生物黄酮类(曲克芦丁多种成分)抗血栓的实验模型,证明它们对大鼠动静脉血栓症有治疗效果,而作比较研究的阿司匹林只抗动脉血栓。10年后他又建立了新模型,发现曲克芦丁等抗血栓药的作用主要抑制血小板活性[11]。Belcaro等则提出曲克芦丁对浅表脉管的血栓有疗效,可能是通过消除局部炎症,使该区域高压迅速降低所起作用[12]。近年己很明确提出曲克芦丁显著抑制血小板粘附到红细胞,抑制血小板激活因子,保护内皮细胞而起到抗血栓的作用[13]。

       2.2.2． 治疗脑梗塞及中风后遗症: 如上所述,曲克芦丁具有抑制红细胞和凝血因子聚集的作用,同样可以防治发生在脑血管的脑血栓,治疗脑血管疾病。据报道曾用曲克芦丁治疗急性脑梗死患者61人,有效率达85%(p<0.01)[14]。另又报道在刺五加与曲克芦丁合用治疗急性脑了梗死53例观察中,取得了满意效果[15]。他们指出刺五加与曲克芦丁用具有协同作用,疗效显著,为失去溶栓治疗时机的脑梗死患者提供了一种较为理想的治疗方法。此外还有作者报道以川芎嗪、尿激酶联用治疗脑梗死16]或治疗高血压并缺血性脑卒中[17].。后者的理论依据是尿激酶溶栓后,由于体内纤维蛋白原等凝血物质不断生成,可形成再梗死。合用的曲克芦丁能与血小板膜上的腺苷载体蛋白结合,增加血小板CAMP(环腺一磷)含量,从而抑制红细胞与血小板聚集,防止血栓形成,改善微循环,增加脑血流量,减轻水肿,从而达到防治脑卒中的目的。最近作者邵名亮报道在中西医结合中,应用曲克芦丁、阿司匹林等治疗中风后偏瘫,据29例临床观察, 偏瘫改善,能独立行走者23例(79.31%),痊愈率和显效率明显高于对照组[18].。

2.3 治疗长距离飞行微血管病:

       长距离连续飞行7小时以上,往往引起微血管病或叫”飞行水肿” (flight edema)。.这个问题虽然早已清楚,但并未引起高度重视,直至偶发长途飞行事故,才引起人们的关注。.一些科学家发现乘飞机7-9小时存在引起慢性静脉障碍的危险性,严重时可能引发下肢浅表或深层静脉血栓,甚至肺栓塞而危及生命.。后来针对此状况采取频繁活动下肢、穿具有弹性的紧束长袜防治下肢水肿、疼痛及其他不适.。最近意大利和英国的一些科学家对此作了专题研究.

       Cosarone等[2,19]首次进行对长距离飞行微血管病作曲克芦丁防治试验。.他们在一个随机预防试验中,选择139例存在轻度静脉曲张患者,乘经济仓连续飞行7-8小时。.他们服用安慰剂或曲克芦丁1克,1天2次,共服3天(飞行前2天和飞行当天)。.飞行前后即时测定踝体积和记录症状,例如不适感和痛等.。结果很令人注目：:对照组89%踝围明显加大,伴有不适感；曲克芦丁试验组只有12%踝围大,无明显不适感。.另一组试验的80例患者,存在静曲、水肿、皮肤症状.他们连续飞行9.0-9.5小时,服用曲克芦丁剂量与上述相同,鉴别指标增加一项踝水肿。.结果曲克芦丁组比对照组明显地改善了水肿和微血管病。他们认为曲克芦丁确实可以抗飞行水肿。

       Belcaro等则选择164名健康人进行长距离飞行-曲克芦丁研究。实验设计他们飞行8-9小时,服用曲克芦丁的剂量亦为1g/次,2次/d,服3天。结果受试对照组77%踝围加大,存在相应明显不适,而曲克芦丁受试组只有8%存在上述情况.[20].。

       参考文献

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2. Cosarone MR,Belcaro G,Geroulakos G,Griffin M,et al. Flight microangiopathy on long-haul flights:prevention of edema and microcirculation alterations with venoruton[J]. Clin. Appl Thromb Haemost.2003,9 (2):109-14.

3. Unkauf M,Rehn D,klinger J, et al. Investigation of the efficacy of oxenrutins compared to placebo in patients with chronic venous insufficiency treated with compression stockings[J]. Arzneimittelforschung.1996;46(3):478-482.

4. Rehn D,Brunnauer H,Diebschlag W, et al. Investigation of the therapeutic equivalence of different galenical preparations of O-(beta-hydroxyethyl)-rutosides following multiple dose peroral administration[J]. Arzneimittelforschung.1996;46(3):488-492.

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