大朗交警大队:单抗药物

单抗药物“下游工程”滞后 

“今年年底我们将上一个2500升的发酵罐，这是目前国际、国内灌流生产工艺中最大的发酵罐。”北京百泰生物药业有限公司董事长白先宏对《科学新闻》说：“明年泰欣生的年生产能力将达到35~50公斤，可供应3~4万人份的使用。”
       　　“泰欣生”是一种基因重组人源化单克隆抗体药物，主要用于治疗鼻咽癌。单克隆抗体最早是两个分子生物学家在1975年发明的，他们把产生抗体的Ｂ淋巴细胞与多发性骨髓瘤细胞进行融合，形成杂交瘤细胞。这种细胞兼有两个亲代细胞的特征，既具有瘤细胞易于在体外无限增殖的特性，又具有抗体形成细胞的合成和分泌特异性抗体的能力，因此，这种杂交瘤细胞能在细胞培养中产生大量单一类型的高纯度抗体，这种抗体便是“单克隆抗体”。
       　　单克隆抗体通过激活和加强人体自身免疫系统来抵御病毒细胞的入侵，目前主要用于治疗癌症、自身免疫性疾病以及器官移植的抗排斥反应。把单抗与抗癌药物或毒素结合起来，就成为威力强大的抗体“生物导弹”，注射到癌症患者的血液中，它就会像导弹一样在患者体内追踪并附着于癌细胞上，很少损伤正常组织细胞，具有高度的选择性。
       　　“重磅炸弹”药物集中
       　　1986年，世界上首个单抗药物——用于治疗器官移植出现的排斥反应的抗CD3单抗OKT3获得美国FDA的上市批准，由此拉开了单克隆抗体药物发展的序幕。
       　　1997年，美国Genetech公司推出用于治疗非霍奇金氏淋巴瘤的人鼠嵌合单抗——利妥昔单抗（rituximab，Rituxan/MabThera），标志着单抗市场进入了一个飞速发展的阶段。利妥昔单抗是在高增长的抗癌市场上取得商业化成功的第一只单抗产品，它的治疗效果大大优于当时其他非单抗治疗药物，由此迅速确立市场地位，成为治疗NH的金标准，并且也成为第一只跨入“重磅炸弹”药物行列的单抗产品。
       　　由于抗体细胞是在小鼠身上培养并提取，因此早期单抗药物都是鼠源性单抗，这样的药物特异性很强，却也常常引起人体的抗鼠源成分的免疫反应，因此副作用大，现在已经渐渐退出市场。不过由于其代谢比较快，所以目前放射性元素标记的单克隆抗体药物主要使用鼠源性单克隆抗体。
       　　第二代人鼠嵌合性单抗药物对小鼠抗体表面氨基酸残基进行人源化改造，使其人源化程度达到70%左右。而后出现的第三代人源化单抗的人源化程度达到95%左右，更加接近于人体自身的抗体，大大降低了毒副作用。2002年，第四代全人源化单克隆抗体的世界首个药物——阿达木单抗上市。人源化及全人源单克隆抗体由于副作用小，在体内停留时间长，更有利于治疗，近年来开发的单克隆抗体均以这二者为主。
       　　“不过目前来看，单克隆抗体作为靶向治疗药物还不是临床上首选的药物。尽管以单抗和小分子酪氨酸激酶受体靶向药物为主的靶向治疗发展迅速并广为关注，但该类药物目前还是和细胞毒性药物联合应用，使癌症患者在生存期上获得改善。单纯应用单抗的治疗效果仍有限。”天津肿瘤医院肿瘤内科教授王华庆告诉《科学新闻》。
       　　技术壁垒制约大规模生产
       　　相对于化学小分子药物，单抗药物的研发由于其针对性强，因此失败的风险较小。而它的研发难点集中在了抗体人源化技术。白先宏表示：“人源化技术的难点在于它需要大量的学科集成，非常复杂，任何氨基酸改变都会影响蛋白质结构、活性，这方面没有太多规范可以遵循，因此需要大量的实践和探索。这是单抗药物研发的核心技术。”
       　　除此以外，目前已经上市的单克隆抗体药物都是使用哺乳动物细胞表达，因此大规模哺乳动物细胞规模化培养就成为生物制药企业所面临的生产难点。从理论上讲，拥有能够表达抗体的细胞就可以根据细胞繁殖的原理提取最终的单抗类药品，但实际上这一技术需要多种学科知识的联系和交叉。这些技术是无法在专利和公开发表的报道中找到的，更无法直接引进，因此成为了单抗行业主要的壁垒之一。
       　　大规模动物细胞培养有“批次”和“灌流”两种工艺。国际上，批次技术所使用的发酵罐往往在2千升以上，甚至可达到2万升。Genentech公司拥有全世界最大的产能，2006年其发酵罐已有37万升，扩建后如今已达到近60万升。
       　　“‘批次’需要巨大的前期投资，做4个1万升的发酵罐大约需要4亿美元，这是中国的生物医药企业所承受不了的。”白先宏表示，因此相比于批次技术，很多企业选择了一次性投资较小、利用率相对较高的灌流技术。不过灌流也同样是发酵罐越大越好，规模越大，效率越高。
       　　此外，从表达产量分析，中国现有技术水平大概在0.2~1克/升，而国际上一般都在2克以上。
       　　“我们在上、中游技术上并不落后，是紧跟的，但在下游技术特别是一些大规模生产技术、表达体系及工程细胞系构建等方面差距比较大，值得重视。”中国工程院院士、第四军医大学细胞工程研究中心主任陈志南教授在接受媒体采访时说。
       　　中投顾问医药行业研究员郭凡礼指出，中国制药领域与国外差距最小的就是生物制药，而在生物制药领域，与国外差距最小的则是单克隆抗体技术，不过，虽然单克隆抗体领域上游与国外差距不大，但在单克隆抗体产业化的中下游与国外差距比较大。有专家估计，中国以实验室研究为代表的“上游开发”，仅比国际水平落后3年至5年，但大规模生产与销售的“下游工程”，却至少相差十多年。
       　　为了缩短实验室与产业之间的差距，可以同时实现抗体大规模筛选、高效表达的中试平台和大规模产业化的抗体基地是必不可少的，陈志南表示，如今上海和江苏都已在建设3000升规模的动物细胞大规模发酵产业化基地。
       　　未来市场空间巨大
       　　抗体药物1997年在全球的销售额仅有3.1亿美元，1999年为12亿美元，2004年105亿美元，2006年达到206亿美元，2008年已飙升至超过400亿美元，从1997年到现在增长了100多倍。有专业机构曾根据2004年的市场情况预测，2010年单抗药物的销售额将达到303亿美元。而事实证明他们还是大大低估了单抗药物的发展空间和发展速度。
       　　目前全球共上市26个抗体药物，其中抗肿瘤药物占一半以上。目前抗肿瘤和抗移植后排异反应是单抗药物的主要应用领域。
       　　中国2008年抗体药物销售额约为1亿元人民币。在上市的11个药物当中，5个为进口药物（其中3个来自罗氏），6个是我国自主研发（其中3个为鼠源性单抗）。当前处于研究中的也多为嵌合或者人源化单抗，而全人源单抗还没有展开。
       　　中国的单抗药物也同样以抗肿瘤和抗移植后排异反应这两大领域为主，销售领军的都是进口药物。在中国自主研发的6只单抗药物中有3只为抗肿瘤单抗药物。
       　　中国抗体药物研发时间并不长，但国家重视程度很高，中国人民解放军第二军医大学肿瘤研究所所长郭亚军曾多次参加“十二五”期间生物技术发展规划的讨论会，他表示，生物技术作为中国中长期规划中的高新技术，将会进行长期经费上的补足，抗体药物将成为“十二五”期间重大需求。

全球最大单克隆抗体项目又“添丁” 
       
       　　位于无锡生物医药研发服务外包区内的全球最大试剂型单克隆抗体研制基地项目合作方——美国傲锐东源（OriGene）公司日前成功收购了美国著名的基因合成公司Bue Heron。
       　　今年5月，由傲锐东源公司与外包区共同筹建的全球规模最大、水平最高的试剂型单抗研制基地——无锡单克隆抗体研制项目在外包区奠基。项目总投资5亿元，占地100亩，计划在三年内将无锡马山基地 打造成为全球数量最大、质量最好的试剂型单克隆抗体研制基地，标志着我国单克隆抗体的研发和产业发展进入了一个新阶段。

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      上市新药给市场带来一缕阳光 单抗体成焦点 
       　　上市新药给市场带来一缕阳光 单抗体成焦点
       　　2009年FDA共批准了25只新药上市，在其中的6只生物药品中，有4只是人源单抗，可见单抗将成为生物公司研发的焦点。
       　　尽管2009年全球经历了经济危机的冲击，但美国FDA药物研究与评价中心还是批准了25只新药上市，包括19只新分子实体和6只新生物制品。这一数据与上年度基本持平，但与上世纪90年代FDA批准的新药数量相比却相差甚远。诺华成为2009年新药获批的“首富”，一共有4只新药获批准上市，强生和葛兰素史克（GSK）各有2只。
       　　新药给市场带来阳光
       　　2009年获FDA批准上市的一种基因重组抗纤维蛋白酶［商品名：Atryn；麻省生物技术公司（GTC Biotherapeutics）］，主要用于治疗遗传性抗凝血酶缺失［但没有获得CDER（美国FDA药品评价研究中心）的批准］。就Atryn的使用技术而言，它是第一种来源于转基因动物（转基因山羊）的治疗性蛋白。2009年10月16日，美国FDA批准了二价人类乳突病毒（HPV）疫苗（Cervarix，GSK）用于预防年龄介于10~25岁的人乳头瘤病毒第16、18型病毒的子宫颈癌与癌前病变患者。在临床研究中，疫苗在预防子宫颈癌前病变（子宫颈上皮癌分级2以上病灶以及原发性上皮恶性肿瘤）与人乳头瘤病毒第16、18型病毒相关癌症的作用率达93%。Carvarix的上市有利于人类预防宫颈癌，同时，该产品也有可能会成为企业未来发展的助推器，甚至对于整个制药行业，该药都会产生深远的意义。
       　　2009年9月25日，FDA批准强生公司治疗中重度银屑病的Steara上市。该药是强生公司近年批准上市的最具新颖性药物的代表，属于单克隆抗体制剂，可靶向作用于细胞因子白细胞介素-12和白介素-23,治疗中-重度牛皮癣。它是第一只针对白细胞介素的单克隆抗体药物，患者使用Steara治疗后，能有效缓解病情，提高生活质量，且该药每年只需要注射4次，它为患者带来了全新的治疗选择。2009年9月25日，FDA批准的10-脱氮氨基喋呤（Praatrexate注射剂，商品名Footyn，Aos制药公司）用于复发/难治性T细胞淋巴瘤（PTC）的治疗，这是一种较少见的浸润性非霍奇金淋巴瘤。Praatrexate是第一只用于治疗复发性或化疗耐受性的外周T细胞淋巴瘤的药物，就其创新性而言，该药的批准将对未来新药研究与开发具有指导意义。
       　　2009年8月3日，FDA批准百时美施贵宝和阿斯利康制药公司联合开发的二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4）Ongyza（saxagiptin）上市。Ongyza将作为饮食和运动的辅助手段改善2型糖尿病成人患者的血糖水平。Ongyza是第2只被FDA批准的DDP4，第1只为 Januvia，于2006年10月17日批准上市。Ongyza的批准，就商业价值而言，预期销售额可能超过10亿美元，成为新的“重磅炸弹”药物。
       　　2009年12月1日，FDA批准ecaantide（一种激肽释放酶抑制剂，商品名Kabitor，Dyax公司）用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）所致的潜在致死性突发液体潴留。HAE为一种罕见的遗传性疾病，由C1酯酶抑制剂缺乏所引起。功能减退能够导致面部或身体其它部位迅速发生严重肿胀，从而有可能引发永久性毁容、残疾和死亡。消化道肿胀会引起剧烈腹痛、恶心和呕吐、呼吸道肿胀则有可能导致患者窒息。FDA曾于2008年10月13 日批准Cinryze（一种来源于血浆的C1酯酶抑制剂）用于治疗HAE，ecaantide是FDA批准上市的第2只HAE治疗药物，由于该药与第 1只上市新药相比，具有经皮给药的特性，因此，市场前景非常乐观。
       　　研发仍是药企主旋律
       　　2009年从CDER批准的新药列表上分析，大制药公司的表现依然出色，不过这种现象仅集中在几个顶尖制药公司。尽管这些制药公司2009年的上市新药低于人们的期望，然而，诺华作为最大的赢家仍有4只新药获准上市：用于治疗晚期肾癌的Afinitor（通用名：依维莫司）、用于治疗疟疾的 Coartem（通用名：蒿甲醚和苯芴醇）、用于治疗吡啉相关的周期性综合征的Iaris（通用名：侃酷单抗）、用于治疗多发性硬化综合征的 Extavin（通用名：干扰素β-1）。
       　　在生物制品方面，GKS的表现也相当出色：上市了预防宫颈癌的疫苗Ｃervarix、预防b型流感嗜血杆菌的疫苗Hiberix、用于治疗慢性淋巴细胞白血病的Arzerra（ofatumumab单抗）。Arzerra是GSK和Genmab公司联合开发的，Votrient（通用名：Pazopanib HC）用于治疗肾癌。
       　　生物技术公司获批上市的有6只新药：Praatrexate、Ofatumumab、romidepsin、ecaantide、 antithrombin和ferumoxyto，这与预计的10～15只相差甚远，因此，结果有些让人失望。但从占比分析，2009年批准的生物制品已占24%，高于以前任何一年所占的比例。随着大制药公司对生物制药投资比例的加大，未来还有更多的生物制品获得批准，特别是新型疫苗和单抗。2009年 FDA共收到6只生物制品上市申请，其中4只获得批准。
       　　上市新药的特点
       　　在FDA批准的25只新药中，有15只属于治疗性新药，分别归属4大领域：自身免疫性疾病（3只）、癌症（5只）、心血管疾病（3只）、神经障碍（4 只），其中有9只获得优先程序（P）上市新药，有7只属于这4个领域，但这类产品获批数与2007年、2008年相当。通过优先程序获得批准上市的药物中有6只属于其它类药物。
       　　人类正面临耐药菌的威胁，而2009年有两种抗微生物制剂获准上市：besifoxacin和teavancin，人类对新型抗生素需求依然很大。另据国际糖尿病联合会最新公布的数字，目前全球糖尿病患者为2.46亿人，到2025年这一数字预计将增至3.8亿人，世界范围内有超过1.5亿人受2型糖尿病的困扰，而这一数字预计在2025年也会翻番。2009年新批准治疗2型糖尿病的新药Ongyza为2型糖尿病患者带来了新的希望，但另外一只治疗 2型糖尿病的新药胰高血糖素样多肽-1（GP-1）（商品名：iragputode，Novo Nordisk公司）的审批却被延迟至2010年1月25日才获得批准上市，其他如Mannkind公司的吸入胰岛素装置正等待FDA批准上市。
       　　总体而言，2009年批准的新分子实体药物与生物制剂中，宫颈癌疫苗和治疗2型糖尿病的药物均有成为“重磅炸弹”药物的潜质。从上市新药的类型看，治疗癌症、慢性疾病的药物仍是今后制药公司优先开发的领域。另外，在所批准的生物制品中，有4只是人源单克隆抗体，由此可见，未来单克隆抗体药物依然是各大生物技术公司研发的焦点。
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 百泰发力单抗体药物 新药上市1年半销售过亿
             　　泰欣生（尼妥珠单抗）是在中国本土研发上市的第一个基因重组人源化单克隆抗体药物，2008年上市当年仅三个季度就销售6000万元，2009年第三季度截止销售额已经过亿，全年预计销售1.5亿人民币。
       　　“上市仅一年半时间，泰欣生同期销售额已超过默克的爱必妥，这充分反映了泰欣生疗效过硬。” 百泰生物药业有限公司董事长白先宏称。
       　　全球单抗药营收达300亿美元
       　　单克隆抗体是生物医药的一个重要组成部分，目前被广泛应用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反应等多种疾病。
       　　单抗药物最早产生于20世纪80年代，1999年全球单克隆抗体药物的市场销售额只有12亿美元，2002年已经达到40亿美元，2004年全球销售额大约在103亿美元，2007年其市场规模已超过了221亿美元。在全球畅销生物药物10强中，单克隆抗体类药物占了6席。预计2010年，全球单抗药物年销售额可望达到300亿美元。单克隆抗体市场是当今制药行业中增长最快、获利最大的市场之一。
       　　单克隆抗体是针对特异抗原产生的特异纯化抗体，它具有高度专一性，能精确地瞄准、捕获目标靶点，特异性地与靶目标发生反应，因而有“生物导弹”之称。目前中国食品药品监督管理局总共批准了13个单克隆抗体药物上市， 7个是进口药，6个是中国研发的，其中有3个国家生物制品一类新药，均为抗癌药物。另外，国内的6个产品中3个是鼠源型，1个嵌和型，2个人源化单抗。　　上世纪90年代，时任国家科委社会发展司副司长的白先宏曾多次率团访问古巴，对古巴的生物技术产生了深刻的印象。2000年，白先宏引进了一个古巴研发的新药——重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体，成立了百泰生物药业有限公司作为合作实体。当时公司注册资本6000万元，古巴方面技术入股，随后2005年又追加了资金。
       　　攻克人源化技术难关
       　　在合作研发、生产单抗药物的过程中，百泰面对两大技术难点，一是抗体人源化技术，二是哺乳动物细胞规模化培养。
       　　由于抗体细胞是在小鼠身上培养并提取，因此早期单抗药物都是鼠源性单抗，这样的药物特异性很强，但却也常常引起人体的免疫反应，毒副作用明显。因此，第二代嵌合性单抗药物便对小鼠抗体表面氨基酸残基进行人源化改造，其人源化程度达到70%左右。第三代人源化单抗使人源化程度达到95%左右，使之更加接近于人体自身的抗体。如今外国在临床上已出现第四代全人源化技术。
       　　白先宏表示，人源化技术的难点在于它需要大量的学科集成，非常复杂，任何氨基酸改变都会影响蛋白质结构、活性，这方面没有太多规范可以遵循，因此需要大量的实践和探索。这是单抗药物研发的核心技术。”他同时指出，从安全性、疗效与价格来看，并综合考虑成本投入、产出时间、技术水平等因素，当前做到人源化抗体已基本可以满足国内市场，“以后的技术进步我们还要继续摸索”。
       　　由于古巴在抗体、疫苗等领域技术研究全球领先，百泰的人源化技术通过合作在3年内便有所突破。2002年百泰拿出泰欣生中试样本，开始进入临床。
       　　哺乳动物细胞培养项目受国家关注
       　　从2002年至2005年，泰欣生完成了鼻咽癌的I期II期临床，拿到新药证书。原本打算同年拿到GMP认证，正式投产，但不料新工厂的土建延期一年多时间，使得直到2006年底全套生产设备才调试、安装完成。随后，到2008年，百泰用了1年多时间攻关哺乳动物细胞规模化培养技术。
       　　“从各方面来说哺乳动物的细胞培养是一个非常大的难题，就像已经有了一个玉米种子，但要培育出一片玉米地难度还很大，这也是产业化生产的关键所在。”白先宏说。目前国际上主要有两种细胞培养工艺，一种称为“批次”，一个称为“灌流”。批次技术需要大型生物反应器，前期投入很大，而灌流技术则通过循环利用，可以降低一些前期成本。
       　　这个自主知识产权的项目，从一开始就得到国家有关部门的关注，国家发改委将其列入高技术产业化示范工程，科技部863计划也对该项目投入科技经费655万元。

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      1.鼠抗S-100单克隆抗体 (国药准字S10940060 北京生物制品研究所 86900119000116)
       2.抗A、抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S20083076 南京欣迪生物药业工程有限责任公司 86909521000011)
              3.抗A、抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S20063084 上海华泰生物工程实业有限公司 86900682000018)
               4.抗A抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S20063054 北京金豪制药股份有限公司 86900059000160)
               5.抗A、抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S10960081 长春博德生物技术有限责任公司 86903295000017)
               6.抗A、抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S10960050 长春生物制品研究所 86903320001309)
               7.抗A,抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S10950027 上海科华生物技术有限公司 86900711000187)
               8.抗A,抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S10980059 上海血液生物医药有限责任公司 86900810000040)
               9.抗A、抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S10950011 兰州生物制品研究所 86905897001218)
               10.抗A、抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S10950017 河北医科大学生物医学工程中心 86902679000056)
               11.抗A、抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S19993023 武汉生物制品研究所 86901960001086)
               12.尼妥珠单抗注射液 (国药准字S20080001 百泰生物药业有限公司 86907857000019)
               13.RhD(IgM)-血型定型试剂(单抗隆抗体) (国药准字S20060018 上海血液生物医药有限责任公司 86900810000019)
               14.抗人白细胞介素-8单克隆抗体乳膏 (国药准字S20030093 大连亚维药业有限公司 86901140000014)
               15.抗人白细胞介素-8单克隆抗体乳膏 (国药试字S20010004 东莞宏逸士生物技术药业有限公司 86900249000017)
               16.鼠抗广谱角蛋白单克隆抗体 (国药准字S10940062 北京生物制品研究所 86900119000123)
               17.鼠抗大分子角蛋白单克隆抗体 (国药准字S10940061 北京生物制品研究所 86900119000093)
               18.注射用鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体 (国药准字S19990012 武汉生物制品研究所 86901960000355)
               19.RhD血型定型试剂(单克隆抗体IgM) (国药准字S20080018 苏州苏大赛尔免疫生物技术有限公司 86906550000012)
               20.RhD(IgG)血型定型试剂盒(单克隆抗体) (国药准字S20070012 北京金豪制药有限公司 86900059000023)
               21.RhD(IgM)血型定型试剂盒(单克隆抗体) (国药准字S20060066 北京金豪制药有限公司 86900059000016)
               22.碘[131I]美妥昔单抗皮试制剂 (国药准字S20060065 成都华神生物技术有限责任公司 86902034000042)
               23.ABO、RhD血型定型试剂卡(单克隆抗体) (国药准字S20063037 长春博迅生物技术有限责任公司 86903297000015)
               24.诊断人ABO血型单克隆抗体试剂 (国药准字S19983026 南京华欣药业生物工程有限公司 86901567000017)
               25.碘[131I]肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液 (国药准字S20060061 上海美恩生物技术有限公司 86900725000012)
               26.B群脑膜炎奈瑟氏菌诊断试剂(单克隆抗体) (国药准字S10970029 武汉生物制品研究所 86901960000041)
               27.C群脑膜炎奈瑟氏菌诊断试剂(单克隆抗体) (国药准字S10940020 武汉生物制品研究所 86901960000027)
               28.A、B、C群脑膜炎奈瑟氏菌分群试剂(单克隆抗体) (国药准字S10970028 武汉生物制品研究所 86901960000089)
               29.A群脑膜炎奈瑟氏菌诊断试剂(单克隆抗体) (国药准字S10940019 武汉生物制品研究所 86901960000072)
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百泰生物投资近亿扩建产区
           　　）“二期建成后，我们的年产量将由现在的16公斤增加到50公斤，按泰欣生一克抗体价格为7万元计算，年产值将达到35亿元。”日前，百泰生物药业有关负责人透露，百泰二期扩建工程即将动工。
       　　据了解，百泰二期工程为两层建筑，一层5000平方米用于扩大产能，投资预算在8000余万元，二层主要用于研发，用于开发主导产品泰欣生以外的其他新药，包括用于肿瘤靶向治疗的EGF疫苗、用于牛皮癣和类风湿性关节炎的人源化抗CD6单抗、用于逆转器官移植排斥反应的抗CD3单抗等。
       　　众所周知，由百泰自主研发的基因重组人源化单克隆抗体药物——泰欣生（尼妥珠单抗），在生物医药界被称为“生物导弹”，它进入人体后能准确无误地命中“目标”——癌细胞。要说这里面的科技含量到底有多少，成功研制出“泰欣生”的百泰生物药业董事长白先宏曾经过这样一个类比，“一克黄金价为200元，而泰欣生一克抗体价格为7万元-8万元，是黄金的350-400倍。”泰欣生上市之前，国内该类药物市场主要被外国进口单抗药物所垄断，泰欣生是目前我国唯一获准上市的国产治疗恶性肿瘤的功能性单抗药物，首次打破了国外垄断。目前，该药在满足国内市场的需求的同时，已经大批量出口，但是在普及市场方面，百泰生物觉得还大有文章可做，如何降低成本，使得市场需求更为广泛普遍，一直是他们思考的问题。
       　　白先宏在年初就透露，今年，将投资5.7亿元人民币用于新产品、新项目、新设施的规划及建设，如今，这个誓言的最重一步——扩产增能即将成为现实，一旦新厂房建成投产，泰欣生的价格将可以降下来，这样其竞争力和社会受益人群必将大大增加。
       　　对于白先宏受聘为开发区首批产业发展顾问，百泰药业透露，百泰正在考虑斥资3亿元用于规划并建设总投资为5亿元人民币的抗体工业园区，形成产业集群，打造出具有突出竞争力的生物医药循环经济工业园区,将实现经济效益和社会效益的同步提高。
       　　该项目拟集聚100-200家产业关联、配套发展的中小企业入驻工业园区,具有良好的市场前景。

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百泰生物技术总监奥西托：说到做到
            　　长城友谊奖获得者
       　　奥希托
       　　Ojito Eduardo
       　　百泰生物药业有限公司
       　　生产技术总监
       　　国籍：古巴
       　　尽管来中国之前，奥西托·爱德华多Ojito Eduardo曾经透过各种途径了解过中国，但是出机场后，映入眼帘栉次比鳞的高楼大厦和纵横交错的高速公路，还是让他有些目不暇接。“很多东西知道是一回事，但是真正经历时，还是感受到一个非常大的冲击。”时隔近四年，奥西托对中国留给他的第一印象还是历历在目，说起来还是充满着激情。
       　　作为代表古巴与中国开展生物技术领域合作的专家，这是奥西托第一次来到中国、来到北京。
       　　加班
       　　位于北京亦庄开发区的百泰生物药业有限公司(下称百泰生物)初看上去和大多数医药合资企业毫无二致——平淡、其貌不扬。但就是在这个看似寻常的地方，却正在发生着一些不平常的事情。
       　　这里有着颇为显赫背景——它是中国与古巴在生物技术领域水平最高、投资规模最大的合作项目，为胡锦涛、江泽民以及古巴菲德尔 卡斯特罗、劳尔·卡斯特罗等两国领导人的高度重视。2004年胡锦涛主席访问古巴期间，曾经签署了《中古生物技术合作框架协议》，而其中百泰生物是该协议中重要的项目之一。
       　　在国内它又有着绝对的“江湖地位”——治疗癌症的单克隆抗体药物正是诞生于此。它能像用枪瞄准目标一样，选择肿瘤细胞的靶点进行攻击，而不会伤害到周围的正常细胞。目前，全球研发单抗药物的企业不过几百家，成功面市的产品更是寥寥无几。庞大的资金需求，以及经年累月的研究，使得大多数医药公司在这一领域望而却步，而百泰生物的产品“泰欣生”则是中国第一款成功面市的单抗药物。
       　　在大多数人的印象中，古巴是一个旅游业、制糖业和雪茄制造业发达的岛国，只有少数业内人才了解古巴的生物技术产品也是该国的支柱产业之一，是该国出口收益的主要“发动机”之一，也是合资项目的“催化剂”。据统计，古巴在生物技术领域已取得500多项具有自主知识产权的海外专利。而百泰生物这家中古合资的公司，虽然进一步的研发工作，包括各种癌种的临床研究，以及药品的生产都是在中国进行，但最初的研发工作是在古巴完成的。
       　　2006年9月，百泰生物的合作方古巴生物医学领域权威机构——古古分子免疫中心(CIM)的12名专家来到了中国，他们主要负责百泰生物产品生产和质量方面的把控。
       　　“那是一段很有意思的经历，”奥西托就是那12位专家中的一个。他说：“2006年，实际上是百泰生物从早期的研发转型为一个真正医药企业的时候，各种封闭的生产设备刚从欧洲运过来，我们要做的就是和厂家一起安装、调试设备，把生产线建立起来。”
       　　奥西托回忆说，这并不是件容易的工作，“到2008年初时，在将近一年半的时间里，我们这几个人同中国专家一道几乎天天在加班，即使是春节时期，我们也在工作。”
       　　这个肤色黝黑、声音洪亮的古巴人，在中国生活了四年半，将大部分时间投身于工作，他掰着手指告诉记者，在中国，他去过“河南、天津、上海、大连，几乎都在北京。

单抗药物“下游工程”滞后 

“今年年底我们将上一个2500升的发酵罐，这是目前国际、国内灌流生产工艺中最大的发酵罐。”北京百泰生物药业有限公司董事长白先宏对《科学新闻》说：“明年泰欣生的年生产能力将达到35~50公斤，可供应3~4万人份的使用。”
       　　“泰欣生”是一种基因重组人源化单克隆抗体药物，主要用于治疗鼻咽癌。单克隆抗体最早是两个分子生物学家在1975年发明的，他们把产生抗体的Ｂ淋巴细胞与多发性骨髓瘤细胞进行融合，形成杂交瘤细胞。这种细胞兼有两个亲代细胞的特征，既具有瘤细胞易于在体外无限增殖的特性，又具有抗体形成细胞的合成和分泌特异性抗体的能力，因此，这种杂交瘤细胞能在细胞培养中产生大量单一类型的高纯度抗体，这种抗体便是“单克隆抗体”。
       　　单克隆抗体通过激活和加强人体自身免疫系统来抵御病毒细胞的入侵，目前主要用于治疗癌症、自身免疫性疾病以及器官移植的抗排斥反应。把单抗与抗癌药物或毒素结合起来，就成为威力强大的抗体“生物导弹”，注射到癌症患者的血液中，它就会像导弹一样在患者体内追踪并附着于癌细胞上，很少损伤正常组织细胞，具有高度的选择性。
       　　“重磅炸弹”药物集中
       　　1986年，世界上首个单抗药物——用于治疗器官移植出现的排斥反应的抗CD3单抗OKT3获得美国FDA的上市批准，由此拉开了单克隆抗体药物发展的序幕。
       　　1997年，美国Genetech公司推出用于治疗非霍奇金氏淋巴瘤的人鼠嵌合单抗——利妥昔单抗（rituximab，Rituxan/MabThera），标志着单抗市场进入了一个飞速发展的阶段。利妥昔单抗是在高增长的抗癌市场上取得商业化成功的第一只单抗产品，它的治疗效果大大优于当时其他非单抗治疗药物，由此迅速确立市场地位，成为治疗NH的金标准，并且也成为第一只跨入“重磅炸弹”药物行列的单抗产品。
       　　由于抗体细胞是在小鼠身上培养并提取，因此早期单抗药物都是鼠源性单抗，这样的药物特异性很强，却也常常引起人体的抗鼠源成分的免疫反应，因此副作用大，现在已经渐渐退出市场。不过由于其代谢比较快，所以目前放射性元素标记的单克隆抗体药物主要使用鼠源性单克隆抗体。
       　　第二代人鼠嵌合性单抗药物对小鼠抗体表面氨基酸残基进行人源化改造，使其人源化程度达到70%左右。而后出现的第三代人源化单抗的人源化程度达到95%左右，更加接近于人体自身的抗体，大大降低了毒副作用。2002年，第四代全人源化单克隆抗体的世界首个药物——阿达木单抗上市。人源化及全人源单克隆抗体由于副作用小，在体内停留时间长，更有利于治疗，近年来开发的单克隆抗体均以这二者为主。
       　　“不过目前来看，单克隆抗体作为靶向治疗药物还不是临床上首选的药物。尽管以单抗和小分子酪氨酸激酶受体靶向药物为主的靶向治疗发展迅速并广为关注，但该类药物目前还是和细胞毒性药物联合应用，使癌症患者在生存期上获得改善。单纯应用单抗的治疗效果仍有限。”天津肿瘤医院肿瘤内科教授王华庆告诉《科学新闻》。
       　　技术壁垒制约大规模生产
       　　相对于化学小分子药物，单抗药物的研发由于其针对性强，因此失败的风险较小。而它的研发难点集中在了抗体人源化技术。白先宏表示：“人源化技术的难点在于它需要大量的学科集成，非常复杂，任何氨基酸改变都会影响蛋白质结构、活性，这方面没有太多规范可以遵循，因此需要大量的实践和探索。这是单抗药物研发的核心技术。”
       　　除此以外，目前已经上市的单克隆抗体药物都是使用哺乳动物细胞表达，因此大规模哺乳动物细胞规模化培养就成为生物制药企业所面临的生产难点。从理论上讲，拥有能够表达抗体的细胞就可以根据细胞繁殖的原理提取最终的单抗类药品，但实际上这一技术需要多种学科知识的联系和交叉。这些技术是无法在专利和公开发表的报道中找到的，更无法直接引进，因此成为了单抗行业主要的壁垒之一。
       　　大规模动物细胞培养有“批次”和“灌流”两种工艺。国际上，批次技术所使用的发酵罐往往在2千升以上，甚至可达到2万升。Genentech公司拥有全世界最大的产能，2006年其发酵罐已有37万升，扩建后如今已达到近60万升。
       　　“‘批次’需要巨大的前期投资，做4个1万升的发酵罐大约需要4亿美元，这是中国的生物医药企业所承受不了的。”白先宏表示，因此相比于批次技术，很多企业选择了一次性投资较小、利用率相对较高的灌流技术。不过灌流也同样是发酵罐越大越好，规模越大，效率越高。
       　　此外，从表达产量分析，中国现有技术水平大概在0.2~1克/升，而国际上一般都在2克以上。
       　　“我们在上、中游技术上并不落后，是紧跟的，但在下游技术特别是一些大规模生产技术、表达体系及工程细胞系构建等方面差距比较大，值得重视。”中国工程院院士、第四军医大学细胞工程研究中心主任陈志南教授在接受媒体采访时说。
       　　中投顾问医药行业研究员郭凡礼指出，中国制药领域与国外差距最小的就是生物制药，而在生物制药领域，与国外差距最小的则是单克隆抗体技术，不过，虽然单克隆抗体领域上游与国外差距不大，但在单克隆抗体产业化的中下游与国外差距比较大。有专家估计，中国以实验室研究为代表的“上游开发”，仅比国际水平落后3年至5年，但大规模生产与销售的“下游工程”，却至少相差十多年。
       　　为了缩短实验室与产业之间的差距，可以同时实现抗体大规模筛选、高效表达的中试平台和大规模产业化的抗体基地是必不可少的，陈志南表示，如今上海和江苏都已在建设3000升规模的动物细胞大规模发酵产业化基地。
       　　未来市场空间巨大
       　　抗体药物1997年在全球的销售额仅有3.1亿美元，1999年为12亿美元，2004年105亿美元，2006年达到206亿美元，2008年已飙升至超过400亿美元，从1997年到现在增长了100多倍。有专业机构曾根据2004年的市场情况预测，2010年单抗药物的销售额将达到303亿美元。而事实证明他们还是大大低估了单抗药物的发展空间和发展速度。
       　　目前全球共上市26个抗体药物，其中抗肿瘤药物占一半以上。目前抗肿瘤和抗移植后排异反应是单抗药物的主要应用领域。
       　　中国2008年抗体药物销售额约为1亿元人民币。在上市的11个药物当中，5个为进口药物（其中3个来自罗氏），6个是我国自主研发（其中3个为鼠源性单抗）。当前处于研究中的也多为嵌合或者人源化单抗，而全人源单抗还没有展开。
       　　中国的单抗药物也同样以抗肿瘤和抗移植后排异反应这两大领域为主，销售领军的都是进口药物。在中国自主研发的6只单抗药物中有3只为抗肿瘤单抗药物。
       　　中国抗体药物研发时间并不长，但国家重视程度很高，中国人民解放军第二军医大学肿瘤研究所所长郭亚军曾多次参加“十二五”期间生物技术发展规划的讨论会，他表示，生物技术作为中国中长期规划中的高新技术，将会进行长期经费上的补足，抗体药物将成为“十二五”期间重大需求。

全球最大单克隆抗体项目又“添丁” 
       
       　　位于无锡生物医药研发服务外包区内的全球最大试剂型单克隆抗体研制基地项目合作方——美国傲锐东源（OriGene）公司日前成功收购了美国著名的基因合成公司Bue Heron。
       　　今年5月，由傲锐东源公司与外包区共同筹建的全球规模最大、水平最高的试剂型单抗研制基地——无锡单克隆抗体研制项目在外包区奠基。项目总投资5亿元，占地100亩，计划在三年内将无锡马山基地 打造成为全球数量最大、质量最好的试剂型单克隆抗体研制基地，标志着我国单克隆抗体的研发和产业发展进入了一个新阶段。

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      上市新药给市场带来一缕阳光 单抗体成焦点 
       　　上市新药给市场带来一缕阳光 单抗体成焦点
       　　2009年FDA共批准了25只新药上市，在其中的6只生物药品中，有4只是人源单抗，可见单抗将成为生物公司研发的焦点。
       　　尽管2009年全球经历了经济危机的冲击，但美国FDA药物研究与评价中心还是批准了25只新药上市，包括19只新分子实体和6只新生物制品。这一数据与上年度基本持平，但与上世纪90年代FDA批准的新药数量相比却相差甚远。诺华成为2009年新药获批的“首富”，一共有4只新药获批准上市，强生和葛兰素史克（GSK）各有2只。
       　　新药给市场带来阳光
       　　2009年获FDA批准上市的一种基因重组抗纤维蛋白酶［商品名：Atryn；麻省生物技术公司（GTC Biotherapeutics）］，主要用于治疗遗传性抗凝血酶缺失［但没有获得CDER（美国FDA药品评价研究中心）的批准］。就Atryn的使用技术而言，它是第一种来源于转基因动物（转基因山羊）的治疗性蛋白。2009年10月16日，美国FDA批准了二价人类乳突病毒（HPV）疫苗（Cervarix，GSK）用于预防年龄介于10~25岁的人乳头瘤病毒第16、18型病毒的子宫颈癌与癌前病变患者。在临床研究中，疫苗在预防子宫颈癌前病变（子宫颈上皮癌分级2以上病灶以及原发性上皮恶性肿瘤）与人乳头瘤病毒第16、18型病毒相关癌症的作用率达93%。Carvarix的上市有利于人类预防宫颈癌，同时，该产品也有可能会成为企业未来发展的助推器，甚至对于整个制药行业，该药都会产生深远的意义。
       　　2009年9月25日，FDA批准强生公司治疗中重度银屑病的Steara上市。该药是强生公司近年批准上市的最具新颖性药物的代表，属于单克隆抗体制剂，可靶向作用于细胞因子白细胞介素-12和白介素-23,治疗中-重度牛皮癣。它是第一只针对白细胞介素的单克隆抗体药物，患者使用Steara治疗后，能有效缓解病情，提高生活质量，且该药每年只需要注射4次，它为患者带来了全新的治疗选择。2009年9月25日，FDA批准的10-脱氮氨基喋呤（Praatrexate注射剂，商品名Footyn，Aos制药公司）用于复发/难治性T细胞淋巴瘤（PTC）的治疗，这是一种较少见的浸润性非霍奇金淋巴瘤。Praatrexate是第一只用于治疗复发性或化疗耐受性的外周T细胞淋巴瘤的药物，就其创新性而言，该药的批准将对未来新药研究与开发具有指导意义。
       　　2009年8月3日，FDA批准百时美施贵宝和阿斯利康制药公司联合开发的二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4）Ongyza（saxagiptin）上市。Ongyza将作为饮食和运动的辅助手段改善2型糖尿病成人患者的血糖水平。Ongyza是第2只被FDA批准的DDP4，第1只为 Januvia，于2006年10月17日批准上市。Ongyza的批准，就商业价值而言，预期销售额可能超过10亿美元，成为新的“重磅炸弹”药物。
       　　2009年12月1日，FDA批准ecaantide（一种激肽释放酶抑制剂，商品名Kabitor，Dyax公司）用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）所致的潜在致死性突发液体潴留。HAE为一种罕见的遗传性疾病，由C1酯酶抑制剂缺乏所引起。功能减退能够导致面部或身体其它部位迅速发生严重肿胀，从而有可能引发永久性毁容、残疾和死亡。消化道肿胀会引起剧烈腹痛、恶心和呕吐、呼吸道肿胀则有可能导致患者窒息。FDA曾于2008年10月13 日批准Cinryze（一种来源于血浆的C1酯酶抑制剂）用于治疗HAE，ecaantide是FDA批准上市的第2只HAE治疗药物，由于该药与第 1只上市新药相比，具有经皮给药的特性，因此，市场前景非常乐观。
       　　研发仍是药企主旋律
       　　2009年从CDER批准的新药列表上分析，大制药公司的表现依然出色，不过这种现象仅集中在几个顶尖制药公司。尽管这些制药公司2009年的上市新药低于人们的期望，然而，诺华作为最大的赢家仍有4只新药获准上市：用于治疗晚期肾癌的Afinitor（通用名：依维莫司）、用于治疗疟疾的 Coartem（通用名：蒿甲醚和苯芴醇）、用于治疗吡啉相关的周期性综合征的Iaris（通用名：侃酷单抗）、用于治疗多发性硬化综合征的 Extavin（通用名：干扰素β-1）。
       　　在生物制品方面，GKS的表现也相当出色：上市了预防宫颈癌的疫苗Ｃervarix、预防b型流感嗜血杆菌的疫苗Hiberix、用于治疗慢性淋巴细胞白血病的Arzerra（ofatumumab单抗）。Arzerra是GSK和Genmab公司联合开发的，Votrient（通用名：Pazopanib HC）用于治疗肾癌。
       　　生物技术公司获批上市的有6只新药：Praatrexate、Ofatumumab、romidepsin、ecaantide、 antithrombin和ferumoxyto，这与预计的10～15只相差甚远，因此，结果有些让人失望。但从占比分析，2009年批准的生物制品已占24%，高于以前任何一年所占的比例。随着大制药公司对生物制药投资比例的加大，未来还有更多的生物制品获得批准，特别是新型疫苗和单抗。2009年 FDA共收到6只生物制品上市申请，其中4只获得批准。
       　　上市新药的特点
       　　在FDA批准的25只新药中，有15只属于治疗性新药，分别归属4大领域：自身免疫性疾病（3只）、癌症（5只）、心血管疾病（3只）、神经障碍（4 只），其中有9只获得优先程序（P）上市新药，有7只属于这4个领域，但这类产品获批数与2007年、2008年相当。通过优先程序获得批准上市的药物中有6只属于其它类药物。
       　　人类正面临耐药菌的威胁，而2009年有两种抗微生物制剂获准上市：besifoxacin和teavancin，人类对新型抗生素需求依然很大。另据国际糖尿病联合会最新公布的数字，目前全球糖尿病患者为2.46亿人，到2025年这一数字预计将增至3.8亿人，世界范围内有超过1.5亿人受2型糖尿病的困扰，而这一数字预计在2025年也会翻番。2009年新批准治疗2型糖尿病的新药Ongyza为2型糖尿病患者带来了新的希望，但另外一只治疗 2型糖尿病的新药胰高血糖素样多肽-1（GP-1）（商品名：iragputode，Novo Nordisk公司）的审批却被延迟至2010年1月25日才获得批准上市，其他如Mannkind公司的吸入胰岛素装置正等待FDA批准上市。
       　　总体而言，2009年批准的新分子实体药物与生物制剂中，宫颈癌疫苗和治疗2型糖尿病的药物均有成为“重磅炸弹”药物的潜质。从上市新药的类型看，治疗癌症、慢性疾病的药物仍是今后制药公司优先开发的领域。另外，在所批准的生物制品中，有4只是人源单克隆抗体，由此可见，未来单克隆抗体药物依然是各大生物技术公司研发的焦点。
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 百泰发力单抗体药物 新药上市1年半销售过亿
             　　泰欣生（尼妥珠单抗）是在中国本土研发上市的第一个基因重组人源化单克隆抗体药物，2008年上市当年仅三个季度就销售6000万元，2009年第三季度截止销售额已经过亿，全年预计销售1.5亿人民币。
       　　“上市仅一年半时间，泰欣生同期销售额已超过默克的爱必妥，这充分反映了泰欣生疗效过硬。” 百泰生物药业有限公司董事长白先宏称。
       　　全球单抗药营收达300亿美元
       　　单克隆抗体是生物医药的一个重要组成部分，目前被广泛应用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反应等多种疾病。
       　　单抗药物最早产生于20世纪80年代，1999年全球单克隆抗体药物的市场销售额只有12亿美元，2002年已经达到40亿美元，2004年全球销售额大约在103亿美元，2007年其市场规模已超过了221亿美元。在全球畅销生物药物10强中，单克隆抗体类药物占了6席。预计2010年，全球单抗药物年销售额可望达到300亿美元。单克隆抗体市场是当今制药行业中增长最快、获利最大的市场之一。
       　　单克隆抗体是针对特异抗原产生的特异纯化抗体，它具有高度专一性，能精确地瞄准、捕获目标靶点，特异性地与靶目标发生反应，因而有“生物导弹”之称。目前中国食品药品监督管理局总共批准了13个单克隆抗体药物上市， 7个是进口药，6个是中国研发的，其中有3个国家生物制品一类新药，均为抗癌药物。另外，国内的6个产品中3个是鼠源型，1个嵌和型，2个人源化单抗。　　上世纪90年代，时任国家科委社会发展司副司长的白先宏曾多次率团访问古巴，对古巴的生物技术产生了深刻的印象。2000年，白先宏引进了一个古巴研发的新药——重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体，成立了百泰生物药业有限公司作为合作实体。当时公司注册资本6000万元，古巴方面技术入股，随后2005年又追加了资金。
       　　攻克人源化技术难关
       　　在合作研发、生产单抗药物的过程中，百泰面对两大技术难点，一是抗体人源化技术，二是哺乳动物细胞规模化培养。
       　　由于抗体细胞是在小鼠身上培养并提取，因此早期单抗药物都是鼠源性单抗，这样的药物特异性很强，但却也常常引起人体的免疫反应，毒副作用明显。因此，第二代嵌合性单抗药物便对小鼠抗体表面氨基酸残基进行人源化改造，其人源化程度达到70%左右。第三代人源化单抗使人源化程度达到95%左右，使之更加接近于人体自身的抗体。如今外国在临床上已出现第四代全人源化技术。
       　　白先宏表示，人源化技术的难点在于它需要大量的学科集成，非常复杂，任何氨基酸改变都会影响蛋白质结构、活性，这方面没有太多规范可以遵循，因此需要大量的实践和探索。这是单抗药物研发的核心技术。”他同时指出，从安全性、疗效与价格来看，并综合考虑成本投入、产出时间、技术水平等因素，当前做到人源化抗体已基本可以满足国内市场，“以后的技术进步我们还要继续摸索”。
       　　由于古巴在抗体、疫苗等领域技术研究全球领先，百泰的人源化技术通过合作在3年内便有所突破。2002年百泰拿出泰欣生中试样本，开始进入临床。
       　　哺乳动物细胞培养项目受国家关注
       　　从2002年至2005年，泰欣生完成了鼻咽癌的I期II期临床，拿到新药证书。原本打算同年拿到GMP认证，正式投产，但不料新工厂的土建延期一年多时间，使得直到2006年底全套生产设备才调试、安装完成。随后，到2008年，百泰用了1年多时间攻关哺乳动物细胞规模化培养技术。
       　　“从各方面来说哺乳动物的细胞培养是一个非常大的难题，就像已经有了一个玉米种子，但要培育出一片玉米地难度还很大，这也是产业化生产的关键所在。”白先宏说。目前国际上主要有两种细胞培养工艺，一种称为“批次”，一个称为“灌流”。批次技术需要大型生物反应器，前期投入很大，而灌流技术则通过循环利用，可以降低一些前期成本。
       　　这个自主知识产权的项目，从一开始就得到国家有关部门的关注，国家发改委将其列入高技术产业化示范工程，科技部863计划也对该项目投入科技经费655万元。

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      1.鼠抗S-100单克隆抗体 (国药准字S10940060 北京生物制品研究所 86900119000116)
       2.抗A、抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S20083076 南京欣迪生物药业工程有限责任公司 86909521000011)
              3.抗A、抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S20063084 上海华泰生物工程实业有限公司 86900682000018)
               4.抗A抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S20063054 北京金豪制药股份有限公司 86900059000160)
               5.抗A、抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S10960081 长春博德生物技术有限责任公司 86903295000017)
               6.抗A、抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S10960050 长春生物制品研究所 86903320001309)
               7.抗A,抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S10950027 上海科华生物技术有限公司 86900711000187)
               8.抗A,抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S10980059 上海血液生物医药有限责任公司 86900810000040)
               9.抗A、抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S10950011 兰州生物制品研究所 86905897001218)
               10.抗A、抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S10950017 河北医科大学生物医学工程中心 86902679000056)
               11.抗A、抗B血型定型试剂(单克隆抗体) (国药准字S19993023 武汉生物制品研究所 86901960001086)
               12.尼妥珠单抗注射液 (国药准字S20080001 百泰生物药业有限公司 86907857000019)
               13.RhD(IgM)-血型定型试剂(单抗隆抗体) (国药准字S20060018 上海血液生物医药有限责任公司 86900810000019)
               14.抗人白细胞介素-8单克隆抗体乳膏 (国药准字S20030093 大连亚维药业有限公司 86901140000014)
               15.抗人白细胞介素-8单克隆抗体乳膏 (国药试字S20010004 东莞宏逸士生物技术药业有限公司 86900249000017)
               16.鼠抗广谱角蛋白单克隆抗体 (国药准字S10940062 北京生物制品研究所 86900119000123)
               17.鼠抗大分子角蛋白单克隆抗体 (国药准字S10940061 北京生物制品研究所 86900119000093)
               18.注射用鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体 (国药准字S19990012 武汉生物制品研究所 86901960000355)
               19.RhD血型定型试剂(单克隆抗体IgM) (国药准字S20080018 苏州苏大赛尔免疫生物技术有限公司 86906550000012)
               20.RhD(IgG)血型定型试剂盒(单克隆抗体) (国药准字S20070012 北京金豪制药有限公司 86900059000023)
               21.RhD(IgM)血型定型试剂盒(单克隆抗体) (国药准字S20060066 北京金豪制药有限公司 86900059000016)
               22.碘[131I]美妥昔单抗皮试制剂 (国药准字S20060065 成都华神生物技术有限责任公司 86902034000042)
               23.ABO、RhD血型定型试剂卡(单克隆抗体) (国药准字S20063037 长春博迅生物技术有限责任公司 86903297000015)
               24.诊断人ABO血型单克隆抗体试剂 (国药准字S19983026 南京华欣药业生物工程有限公司 86901567000017)
               25.碘[131I]肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液 (国药准字S20060061 上海美恩生物技术有限公司 86900725000012)
               26.B群脑膜炎奈瑟氏菌诊断试剂(单克隆抗体) (国药准字S10970029 武汉生物制品研究所 86901960000041)
               27.C群脑膜炎奈瑟氏菌诊断试剂(单克隆抗体) (国药准字S10940020 武汉生物制品研究所 86901960000027)
               28.A、B、C群脑膜炎奈瑟氏菌分群试剂(单克隆抗体) (国药准字S10970028 武汉生物制品研究所 86901960000089)
               29.A群脑膜炎奈瑟氏菌诊断试剂(单克隆抗体) (国药准字S10940019 武汉生物制品研究所 86901960000072)
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百泰生物投资近亿扩建产区
           　　）“二期建成后，我们的年产量将由现在的16公斤增加到50公斤，按泰欣生一克抗体价格为7万元计算，年产值将达到35亿元。”日前，百泰生物药业有关负责人透露，百泰二期扩建工程即将动工。
       　　据了解，百泰二期工程为两层建筑，一层5000平方米用于扩大产能，投资预算在8000余万元，二层主要用于研发，用于开发主导产品泰欣生以外的其他新药，包括用于肿瘤靶向治疗的EGF疫苗、用于牛皮癣和类风湿性关节炎的人源化抗CD6单抗、用于逆转器官移植排斥反应的抗CD3单抗等。
       　　众所周知，由百泰自主研发的基因重组人源化单克隆抗体药物——泰欣生（尼妥珠单抗），在生物医药界被称为“生物导弹”，它进入人体后能准确无误地命中“目标”——癌细胞。要说这里面的科技含量到底有多少，成功研制出“泰欣生”的百泰生物药业董事长白先宏曾经过这样一个类比，“一克黄金价为200元，而泰欣生一克抗体价格为7万元-8万元，是黄金的350-400倍。”泰欣生上市之前，国内该类药物市场主要被外国进口单抗药物所垄断，泰欣生是目前我国唯一获准上市的国产治疗恶性肿瘤的功能性单抗药物，首次打破了国外垄断。目前，该药在满足国内市场的需求的同时，已经大批量出口，但是在普及市场方面，百泰生物觉得还大有文章可做，如何降低成本，使得市场需求更为广泛普遍，一直是他们思考的问题。
       　　白先宏在年初就透露，今年，将投资5.7亿元人民币用于新产品、新项目、新设施的规划及建设，如今，这个誓言的最重一步——扩产增能即将成为现实，一旦新厂房建成投产，泰欣生的价格将可以降下来，这样其竞争力和社会受益人群必将大大增加。
       　　对于白先宏受聘为开发区首批产业发展顾问，百泰药业透露，百泰正在考虑斥资3亿元用于规划并建设总投资为5亿元人民币的抗体工业园区，形成产业集群，打造出具有突出竞争力的生物医药循环经济工业园区,将实现经济效益和社会效益的同步提高。
       　　该项目拟集聚100-200家产业关联、配套发展的中小企业入驻工业园区,具有良好的市场前景。

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百泰生物技术总监奥西托：说到做到
            　　长城友谊奖获得者
       　　奥希托
       　　Ojito Eduardo
       　　百泰生物药业有限公司
       　　生产技术总监
       　　国籍：古巴
       　　尽管来中国之前，奥西托·爱德华多Ojito Eduardo曾经透过各种途径了解过中国，但是出机场后，映入眼帘栉次比鳞的高楼大厦和纵横交错的高速公路，还是让他有些目不暇接。“很多东西知道是一回事，但是真正经历时，还是感受到一个非常大的冲击。”时隔近四年，奥西托对中国留给他的第一印象还是历历在目，说起来还是充满着激情。
       　　作为代表古巴与中国开展生物技术领域合作的专家，这是奥西托第一次来到中国、来到北京。
       　　加班
       　　位于北京亦庄开发区的百泰生物药业有限公司(下称百泰生物)初看上去和大多数医药合资企业毫无二致——平淡、其貌不扬。但就是在这个看似寻常的地方，却正在发生着一些不平常的事情。
       　　这里有着颇为显赫背景——它是中国与古巴在生物技术领域水平最高、投资规模最大的合作项目，为胡锦涛、江泽民以及古巴菲德尔 卡斯特罗、劳尔·卡斯特罗等两国领导人的高度重视。2004年胡锦涛主席访问古巴期间，曾经签署了《中古生物技术合作框架协议》，而其中百泰生物是该协议中重要的项目之一。
       　　在国内它又有着绝对的“江湖地位”——治疗癌症的单克隆抗体药物正是诞生于此。它能像用枪瞄准目标一样，选择肿瘤细胞的靶点进行攻击，而不会伤害到周围的正常细胞。目前，全球研发单抗药物的企业不过几百家，成功面市的产品更是寥寥无几。庞大的资金需求，以及经年累月的研究，使得大多数医药公司在这一领域望而却步，而百泰生物的产品“泰欣生”则是中国第一款成功面市的单抗药物。
       　　在大多数人的印象中，古巴是一个旅游业、制糖业和雪茄制造业发达的岛国，只有少数业内人才了解古巴的生物技术产品也是该国的支柱产业之一，是该国出口收益的主要“发动机”之一，也是合资项目的“催化剂”。据统计，古巴在生物技术领域已取得500多项具有自主知识产权的海外专利。而百泰生物这家中古合资的公司，虽然进一步的研发工作，包括各种癌种的临床研究，以及药品的生产都是在中国进行，但最初的研发工作是在古巴完成的。
       　　2006年9月，百泰生物的合作方古巴生物医学领域权威机构——古古分子免疫中心(CIM)的12名专家来到了中国，他们主要负责百泰生物产品生产和质量方面的把控。
       　　“那是一段很有意思的经历，”奥西托就是那12位专家中的一个。他说：“2006年，实际上是百泰生物从早期的研发转型为一个真正医药企业的时候，各种封闭的生产设备刚从欧洲运过来，我们要做的就是和厂家一起安装、调试设备，把生产线建立起来。”
       　　奥西托回忆说，这并不是件容易的工作，“到2008年初时，在将近一年半的时间里，我们这几个人同中国专家一道几乎天天在加班，即使是春节时期，我们也在工作。”
       　　这个肤色黝黑、声音洪亮的古巴人，在中国生活了四年半，将大部分时间投身于工作，他掰着手指告诉记者，在中国，他去过“河南、天津、上海、大连，几乎都在北京。