街霸摔跤手:维生素D3

维生素D是一种脂溶性维生素，也被看作是一种作用于钙、磷代谢的激素前体，它与阳光有密切关系，所以又叫“阳光维生素”。维生素D是一族A、B、C、D环结构相同，但侧链不同的一类复合物的总称，A、B、C、D环的结构来源于类固醇的环戊氢烯菲环结构，目前已知的维生素D至少有10种，但最重要的是维生素D2（麦角骨化醇）和维生素D3（胆钙化醇）。 　　维生素D2是紫外线照射植物中的麦角固醇产生，在自然界存在较少。维生素D3则由大多数高级动物的表皮和真皮内含有的7-脱氢胆固醇经紫外线（波长265~228nm）照射转变而成。维生素D3是维生素D中生物代谢率最高的一种活性形式。在后文中提到的维生素D主要指维生素D3 维生素D3（胆钙化醇）主要是由人体自身合成的，人体的皮肤含有一种胆固醇，经阳光照射后，就变成了维生素D3。所以，如果孩子能充分接受阳光的话，自身合成的维生素D3,就基本上能满足。另外，维生素D3还可来自动物性食物，如肝类，尤其是由海产类的鱼肝中提炼的鱼肝油。维生素D3除存在于少数动物性食物之外，主要是皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射后形成的，而7-脱氢胆醇则是由胆固醇转变生成的，所以有人叫它太阳维生素。

发现

　　1936年，人们从鳕鱼中发现了维生素D3。以后发现了维生素D3的生理功能是促进肠道钙吸收，诱导骨质钙鳞沉着和防止佝偻病。维生素D 3对钙代谢的调节是通过与胞核1，25-（OH）2D3受体的结合而达到的。不久人们又发现，在皮肤、肌肉、胰腺、脑、造血细胞和肿瘤细胞中发现均有这种受体。1981年有人首先在小鼠的骨髓白血病细胞中发现，维生素D3具有调节细胞生长的作用，包括诱导细胞的正常分化和抑制细胞的过渡增殖。由此，人们联想到能否用维生素D3来治疗肿瘤、银屑病等细胞过渡增殖的疾病。但直接应用维生素D3及时美籍日记未可也能导致高钙血症、高钙尿症和软组织钙化。丹麦利昂公司为了找出一种维生素D3的衍生物，既能调节细胞生长，对钙代谢的影响不大，并终于在1985年合成钙泊三醇。与此同时日本学者用1α-OH D3治疗一老年骨质疏松患者，意外发现其银屑病亦好转。日本株式会社也合成他骨化醇。钙泊三醇与他骨化醇可外用治疗银屑病。钙泊三醇与他骨化醇都是维生素D3的类似物，均能抑制银屑病表皮细胞的异常增值，及诱导银屑病表皮细胞的分化。这是他们治疗银屑病所以有效的道理。

介绍

　　中文名称： 维生素D3 　　简写拼音： WSSD3 　　英文名称： Vitamin D3 　　所属类别： 维生素AD属

概况

　　维生素D3是脂溶性的，不溶于水，只能溶解在脂肪或脂肪溶剂中，在中性及碱性溶液中能耐高温和氧化。据实验，在130C条件下加热90分钟，其生理流行性仍不被破坏，但在酸性条件下则逐渐分解破坏，一般食物烹调加式样过程中，不会损失，但脂肪酸败时可以引起维生素D3的破坏。 维生素D3的计量单位有两种，即重量单位与国际单位。1微克D3相当于40国际单位；或1国际单位维生素D3相当于0。025微克胆钙化醇。 　　维生素D3以海肝含量最为丰富，如每100克鳕鱼、比目鱼及剑鱼肝中分别含维生素D3200~750微克、500~10000微克、25000微克。其他如鲱鱼、鲑鱼、沙丁钽及鲳鲸等含有少量；禽畜肝脏、蛋类和奶类也是含有少量，每100克含量在100微克以下。，在一般情况下，单靠从食物中获得足够的维生素D3是不容易的，所以通过日光浴在体合成维生素D3是一个别重要途径。

药物分析

　　方法名称： 　　维生素D3的测定—高效液相色谱法 　　应用范围： 　　本方法采用高效液相色谱法测定维生素D3的含量。 　　本方法适用维生素D3。 　　方法原理： 　　供试品和内标均制成甲醇溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长254nm处检测维生素D3（C27H44O）和内标邻苯二甲酸二甲酯的吸收值，计算出其含量。 　　试剂： 　　1.异辛烷 　　2. 正己烷 　　3. 正戊醇 　　仪器设备： 　　1. 仪器 　　1.1 高效液相色谱仪 　　1.2 色谱柱 　　硅胶为填充剂，维生素D2峰与内标物质峰的分离度应符合要求。 　　1.3 紫外吸收检测器 　　2. 色谱条件 　　2.1 流动相：正己烷+正戊醇= 997 3 　　2.2 检测波长：254nm 　　2.3 柱温：室温 　　试样制备： 　　1. 称取供试品 　　精密称取本品25mg，置100mL棕色量瓶中。 　　2. 对照品溶液的制备 　　精密称取维生素D3对照品和维生素D3对照品25mg，置100mL棕色量瓶中，加异辛烷80mL，避免加热，超声处理1分钟使完全溶解，并加异辛烷至刻度，摇匀，冲氮密塞，避光，0℃以下保存。 　　3. 内标溶液的制备 　　取邻苯二甲酸二甲酯25mg，置25mL量瓶中，加正己烷溶解并稀释至刻度，即得。 　　4. 供试品溶液的制备 　　上述供试品加三甲基戊烷80mL，避免加热，用超声处理1分钟使溶解，加三甲基戊烷稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。 　　注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 　　操作步骤： 　　分别精密吸取上述供试品溶液与对照品溶液，20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长254nm处测定维生素D3和内标邻苯二甲酸二甲酯的吸收值，按内标法以峰面积计算，即得。 　　参考文献： 　　中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p673。

生理功能

传统研究：

　　维生素D3有以下生理功能：1、 提高肌体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度。 2、 促进生长和骨骼钙化，促进牙齿健全；3、 通过肠壁增加磷的吸收，并通过肾小管增加磷的再吸收；4、 维持血液中柠檬酸盐的正常水平； 5、 防止氨基酸通过肾脏损失。用于佝偻病、骨软化症及婴儿手足搐搦症，佝偻病兼有龋齿者也可用本品防治。大剂量也用于皮肤结核、皮肤及粘膜各型红斑狼疮等。

国际前沿动态：

　　近年来，国际对维生素D的大量深入研究显示：维生素D不再被认为是仅仅用于预防儿童佝偻病的营养必需品。维生素D对健康的意义被更加广泛的认知，并在大量临床试验中得到证实，这其中包括： 　　1、降低常见癌症的发生率，如乳腺癌、肺癌、结肠癌等。 　　2、防治自身免疫性疾病、高血压和感染性疾病等。 　　3、维生素D调节胎盘的发育和功能，这表明孕妇维持较好的维生素D水平可预防如流产，先兆子痫，和早产等妊娠并发症的发生。 　　4、宫内及婴幼儿获得足够的维生素D可降低1型糖尿病，哮喘与精神分裂症的发生率。 　　总的来说，维生素D缺乏的治疗和预防对于所有人群，尤其是妇女儿童的整体健康发展是非常重要的。

测试指标

　　大多数的维生素D由DBP(维生素D结合蛋白质)或脂蛋白携带到肝脏，在侧链C-25位上羟化形成25-（OH）D3,它是主要的循环形式。维生素D25羟化酶包括两种形式的细胞色素P-450混合功能氧化酶，一种在内质网上的低亲和力高容量酶，另一种则是在线粒体上的高亲和力低容量酶，25羟化酶主要受维生素D在肝脏的浓度调节，几乎不被25-（OH）D3抑制。25-（OH）D3不储存在细胞内，它被释放到血浆中和DBP结合，在正常的25-（OH）D3的血浆浓度时，仅有少量的25-（OH）D3从血浆释放入组织。因此25-（OH）D3的循环水平是良好的维生素D营养状况的测试指标。

需要量与各国参考摄入量

　　维生素D的缺乏与摄入量以及日照时间有关，所以很难确切估计。但就目前紫外线照射带来的皮肤癌等问题上升的情况下，各国人群接受日照的时间都在减少，并且很多国家明确规定要限制接受日照的时间，因此全世界范围内维生素D均呈现广泛缺乏的现象。 　　中国部分居民血液中的25-（OH）D3水平检测发现，约60%以上的居民为缺乏，只有约6%的人群达到优秀水平。其中，最易缺乏，并因为缺乏容易出现疾病的人群包括：孕妇、婴幼儿、老年人。这主要与这三类人群接受日照时间都相对较少有关。 　　2000年中国营养学会制定的中国居民膳食维生素D推荐摄入量见表1 　　表1 中国居民膳食维生素D推荐摄入量（RNI）单位IU/d 　　 年龄（岁）RNI年龄（岁）RNI0~10400孕妇40011~49200乳母40050~400

世界各国对维生素D 需要量指导 　　中华医学会儿科学分会（2008年3月）： 　　早产儿、低体重儿、双胞胎： 2周后800IU/d，三个月后400IU/d 　　纯母乳喂养的婴幼儿： 2周-2岁，400 IU/d 　　配方奶喂养儿： 如果奶量少于500ml，补充200 IU/d 　　妊娠后期为秋冬季的孕妇： 400-1000 IU/d，同时监测25-(OH) D3浓度。 　　美国儿科学会临床指南（2008年11月）： 　　与中国相比，提前和延长了补充维生素D 的年龄段， 　　孕妇（妊娠后期）、乳母，不管什么季节都需要补充维生素D 400-1000 IU/d 　　国际前沿： 　　在包括美国、澳洲等世界发达国家的各类医学文献中，对各个人群的维生素D 推荐剂量， 　　均高于目前中国的推荐剂量，综合下来如下表：单位IU/d 　　 年龄（岁）推荐摄入量0~19400-100020~50400-100051~691000-200070~1000-2000中毒剂量： 　　通过膳食来源的维生素D一般不会引起中毒，也就是说天然的维生素D，和食品级的天然维生素D补充剂一般不会引起中毒。而大剂量的化学维生素D和强化维生素D的奶制品有发生维生素D过量和中毒的可能。中国营养协会建议我国儿童和成人的可耐受最高摄入量为800IU/d。但从目前国际对D3的应用看来，大部分国家在日照较少的季节，对婴幼儿的日摄入量已经提高到800-1000IU/d，而孕妇和普通成人如果检测为维生素D缺乏，在开始1-2个月，日摄入量会要求提高到2000 IU/d甚至更多。 　　世界各国关于维生素D的报道： 　　*医学分析表明，将维生素D摄取量增至1000 IU /d 可能降低结肠癌和乳腺癌的患病几率50%。 　　*男性摄入维生素D 400 IU /d 可大幅降低患多种癌症的几率，包括胰腺癌、食道癌和非霍奇金淋巴瘤。 　　*孩子在生命的第一年期间每天摄入2000 IU的维生素D，在30年随访期间1型糖尿病的风险降低80% 　　用途: 　　日常保健： 　　目前可用维生素D3（爱维滴）滴剂 每毫升含1200IU维生素D3)，用于包括孕妇和婴幼儿等所有人群的维生素D3的日常补充。婴幼儿每天1-2滴（每滴含300IU维生素D3），孕妇、乳母可提高到2-3滴。成年人酌情调整剂量。 　　

食物来源

　　鱼、鱼卵、动物肝脏、蛋黄、奶油、黄油、干奶酪、肉类、奶、水 　　果、坚果、蔬菜及谷物 　　等

相关信息

　　药物说明： 　　别名 烟碱酸胺；胆骨化醇 维生素D3 　　适应症 用于佝偻病、骨软化症及婴儿手足搐搦症，佝偻病兼有龋齿者也可用本品防治。大剂量也用于皮肤结核、皮肤及粘膜各型红斑狼疮等。 　　用量用法 预防佝偻病：肌注，每次15～30万单位，每4～6个月一次。治疗佝偻病可增至30～60万单位。 　　注意事项 大量久服，如长期每日人予10～15万单位，可引起高血钙、食欲不振、呕吐、腹泻。以后则软组织如肾、关节等异常钙化。若肾功能受损，可出现多尿、蛋白尿、肾功能减退等。 　　规格 注射液：15万u/0.5ml:30万u/1ml;60万u/1ml。 　　生理功用及缺症 　　维生素D3 　　维生素D3在体内骨胳组织的矿质化过程中着十分重要的作用。1、 提高肌体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度。 　　2、 促进生长和骨骼钙化，促进牙齿健全； 　　3、 通过肠壁增加磷的吸收，并通过肾小管增加磷的再吸收； 　　4、 维持血液中柠檬酸盐的正常水平； 　　5、 防止氨基酸通过肾脏损失。 　　但维生素D3并不能直接发挥作用，而必须先经谢转化成为具有活性的形式——1，25-二羟维生素D3才能发挥生理作用。 　　活性维生素D3能够促进小肠内钙的吸收，降低已增多的甲状旁腺素浓度和促进骨作用和减轻疼痛。 　　天然维生素D有两种，即维生素D2和维生素D3。人体内维生素D主要是维生素D1。人体内每日可合成维生素D3约200～400国际单位。食物中现存的维生素D2和D3可由肠道吸收。另外，日光中的紫外线照射皮肤后，可使皮肤中的7－脱氢胆固醇转变为维生素D3。我们日常所需要的维生素D，除食物供给一小部分外，主要是通过日光照射而获得的。所以，只要充分接受阳光照射，即完全可以满足身体对维生素D的需要。不论维生素D2或维生素D3，本身都没有生物活性，它们必须在肝、肾中进行一定的代谢活动，转变成具有生理活性的化合物，即活性维生素D。活性维生素D可促进肠粘膜吸收钙质。 　　服用维生素D过量，可使血钙浓度上升，钙质在骨骼内过度沉积，并使肾脏等器官发生钙化。特征为食欲减退，过度口渴，恶心，呕吐，烦躁，体弱，便泌腹泻交替出现，严重者将因肾钙化、心脏和大动脉钙化而死亡。 缺乏维生素D3对儿童将引进佝偻病，对成人则可引起骨质软化病。 维生素D主要有以下生理功能：

注射液

　　药物名称： 维生素D3注射液 　　药物别名： 烟碱酸胺；胆骨化醇 维生素D3 　　英文名称： Vitamin D3 Injection 　　药物说明： 注射液：1ml：7.5mg(30万单位)；1ml：15mg(60万单位)。 　　主要成分： 主要成分为维生素D3 　　性状特征： 淡黄色的澄明油状液体。 　　功能主治： 1、、用于维生素D缺乏症的预防与治疗。如：绝对素食者、肠外营养病人、胰腺功能不全伴吸收不良综合征、肝胆疾病(肝功能损害、肝硬化、阻塞性黄疸)、小肠疾病(脂性腹泻、局限性肠炎、长期腹泻)、胃切除等。 2、用于慢性低钙血症、低磷血症、佝偻病及伴有慢性肾功能不全的骨软化症、家族性低磷血症及甲状旁腺功能低下(术后、特发性或假性甲状旁腺功能低下)的治疗。 3、用于治疗急、慢性及潜在手术后手足搐搦症及特发性手足搐搦症。 　　注射器 　　用法用量： 肌内注射：一次7.5-15mg(30-60万单位)，病情严重者可于2-4周后重复注射1次。 1、短期内超量摄入或长期大剂量摄入维生素D3可导致严重中毒反应。 2、中毒引起的高钙血症，可引起全身性血管钙化、肾钙质沉淀及其他软组织钙化，而致高血压及肾功能衰竭，上述不良反应多发生于高钙血症和伴有高磷血症时。儿童可致生长停滞，屡见于长期应用维生素D3每日1800单位后。中毒剂量可因个体差异而不同，但每日应用5万单位超过6个月后，对正常人亦可致毒性反应。维生素D3中毒可因肾、心血管功能衰竭而致死。 3、治疗维生素D3过量，除停用外，应给以低钙饮食，大量饮水，保持尿液酸性，同时进行对症和支持治疗，如高钙血症危象时需静脉注射氯化钠溶液，增加尿钙排出，必要时应用利尿药、皮质激素或降钙素，甚至作血液透析，并应避免曝晒阳光，直至血钙浓度降至正常时才改变治疗方案。 　　注意事项： 高钙血症、维生素D增多症、高磷血症伴肾性佝偻病。 　　1、治疗低钙血症前，应先控制血清磷的浓度，定期复查血钙等有关指标；除非遵医嘱，避免同时应用钙、磷和维生素D制剂。 　　2、由于个体差异，维生素D3用量应依据临床反应作调整。 　　3、对诊断的干扰：维生素D3可促使血清磷酸酶浓度降低，血清钙、胆固醇、磷酸盐和镁的浓度可能升高，尿液内钙和磷酸盐的浓度亦增高。 　　4、下列情况应慎用：动脉硬化、心功能不全、高胆固醇血症、高磷血症；对维生素D高度敏感及肾功能不全；非肾脏病用维生素D3治疗时，如患者对维生素D3异常敏感，也可产生肾脏毒性。 　　5、注意检查：血清尿素氮、肌酐和肌酐清除率、血清碱性磷酸酶、血磷、24小时尿钙、尿钙与肌酐的比值、血钙(用治疗量维生素D3时应定期作监测，维持血钙浓度2.00-2.50mmol/L)、以及骨X线检查等。 [孕妇及哺乳期妇女用药]高钙血症孕妇可伴有对维生素D3敏感，应注意剂量调整。 [儿童用药]婴儿对维生素D3敏感性个体间差异大，用量应慎重酌定，血清钙和磷浓度的乘积[Ca]×[P](mg/dl)不得大于58。

滴剂

　　药品名称：维生素D滴剂(胶囊型) 　　药物别名：VD3，豆豆娃维生素D滴剂，豆豆娃D3，豆豆娃维生素D3 　　剂型：胶囊剂 　　主要成分：维生素D3 　　药品规格：每粒含维生素D3400单位(胶囊型一次性包装），铝塑包装，12粒，20粒，24粒，30粒，36粒/盒 　　性 状：内容物为黄色至橙红色的澄清油状液体，无败油臭或苦味。 　　用法用量：口服。将软胶囊尖端开口后，滴入口中（可采用将尖端在热水中浸泡30秒，使胶皮融化或直接剪开）;也可直接嚼服胶丸。成人与儿童一日1—2粒。 　　功能主治：用于预防和治疗维生素D缺乏症，如佝偻病等。 　　药理作用：维生素D可参与钙和磷的代谢，促进其吸收，并对骨质形成有重要作用。 1.苯巴比妥、苯妥英、扑米酮等可减弱维生素D的作用。 2.硫糖铝、氢氧化铝可减少维生素D的吸收。 3.正在使用洋地黄类药物的患者，应慎用本品。 4.大剂量钙剂或利尿药（一些降血压药）与本品同用，可能发生高钙血症。 5.大量含磷药物与本品同用，可发生高磷血症。 6.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。 　　特点： 　　1、 品质优秀：豆豆娃维生素D滴剂含天然维生素D3，促进钙、磷吸 　　收更迅速，更完全，效果更好。 　　 2、适应症广：豆豆娃维生素D滴剂临床上用于儿科、儿保科、妇产科、骨科、肾、心及呼吸内科、糖尿病专科、风湿病专科、放射科等等。 　　3、 剂量科学：豆豆娃每粒含维生素D3 400国际单位，符合国际推荐剂量400-800单位/天。 　　4、服用方便：豆豆娃采用单剂量包装，保证给药量的准确卫生。 　　5、 双重保护：豆豆娃采用复合袋及可食用有色胶皮，双重保护因D3易遇光或空气氧化变质的不足，确保用药品质。