比黄金还贵的天然牛黄

 

 

牛黄，是指牛科动物黄牛或水牛的胆囊结石。牛黄（Calculus bovis），别名丑宝。本品为牛科动物牛（Bos taurus domesticus Gmelin）干燥的胆结石。牛黄完整者多呈卵形，质轻，表面金黄至黄褐色，细腻而有光泽。中医学认为牛黄气清香，味微苦而后甜，性凉。可用于解热、解毒、定惊。内服治高热神志昏迷，癫狂，小儿惊风，抽搐等症。外用治咽喉肿痛、口疮痈肿、疗毒症。由于天然牛黄很珍贵，国际上的价格要高于黄金，现在大部分使用的是所谓人工牛黄。

　　   

牛黄-药材性状

性状

　　该品多呈卵形、类球形、三角形或四方形等，大小不一，直径0.6～3(4.5）cm，少数呈管状或碎片。表面黄红色至棕黄色，有的表面挂有一层黑色光亮的薄膜，习称“乌金衣”，有的粗糙，具疣状突起，有的具龟裂纹。体轻，质酥脆，易分层剥落，断面金黄色，可见细密的同心层纹，有的夹有白心。气清香，味苦而后甘，有清凉感，嚼之易碎，不粘牙。

检查

　　水分照水分测定法（附录ⅨH第一法）测定，不得过9.0%。【含量测定】 　　胆酸 取   

药用-牛黄

本品细粉约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，蒸干，残渣加20%氢氧化钠溶液10ml，加热回流2小时，冷却，加稀盐酸19ml调节pH至酸性，用醋酸乙酯提取4次(25ml、25ml、20ml、20ml)，每次醋酸乙酯液均通过同一铺有少量无水硫酸钠的脱脂棉滤过，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取在105℃干燥至恒重的胆酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.48mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB）试验，精密吸取供试品溶液2μl、对照品溶液1μl与3μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以异辛烷-醋酸丁酯-冰醋酸-甲酸(8:4:2:1)为展开剂，展至14～17cm，取出，晾干，喷以30%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(附录ⅥB薄层扫描法)进行扫描，波长：λ<[S]>=380nm，λ<[R]>=650nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。 　　本品按干燥品计算，含胆酸(C24H40O5)不得少于4.0%。 　　胆红素 对照品溶液的制备 取胆红素对照品约10mg，精密称定，置100ml棕色量瓶中，加氯仿   

中药材-牛黄

溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml,置50ml棕色量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，即得（每1ml中含胆红素0.01mg）。标准曲线的制备精密量取对照品溶液1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml，置具塞试管中，分别加乙醇至9ml，各精密加重氮化溶液(甲液：取对氨基苯磺酸0.1g，加盐酸1.5ml与水适量使成100ml；乙液：取亚硝酸钠0.5g，加水使溶解成100ml，置冰箱内保存。用时取甲液10ml与乙液0.3ml，混匀)1ml，摇匀，于15～20℃暗处放置1小时，以相应的试剂为空白，照分光光度法(附录ⅤB)，在533nm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。 　　测定法取本品细粉约10mg，精密称定，置锥形瓶中，加氯仿和乙醇(7:3)的混合溶液60ml、盐酸1滴，摇匀，置水浴上加热回流约30分钟，放冷，移至100ml棕色量瓶中。容器用少量混合溶液洗涤，并入量瓶中，加上述混合溶液至刻度，摇匀。精密量取上清液10ml，置50ml棕色量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀。精密量取3ml，置具塞试管中，照标准曲线的制备项下的方法，自“加乙醇至9ml”起，依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中胆红素的重量(mg)，计算，即得。 　　本品按干燥品计算，含胆红素(C33H36N4O6)不得少于35.0%。

性味与归经

　　甘，凉。归心、肝经。

功能与主治

　　清心，豁痰，开窍，凉肝，息风，解毒。用于热病神昏，中风痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮。（熄风止痉 开窍化痰 清热解毒）

医学作用

　　【化学成分】   

天然牛黄

含胆酸5%～11%,去氧胆酸约2%,鹅去氧胆酸0.6%～1.7%及其盐类，胆红素（bilirubin）及其钙盐；并含胆甾醇、麦角甾醇、卵磷脂、脂肪酸、维生素D、水溶性肽类成分SMC（具收缩平滑肌及降低血压作用），以及铜、铁、镁、锌等．澳大利亚产牛黄含类胡萝卜素、丙氨酸、甘氨酸、牛磺酸（taurine）、天门冬氨酸、精氨酸、亮氨酸、蛋氨酸等多种氨基酸．化学成分研究进展：略 　　【理化鉴别】 　　1． 取本品少量，加清水调和，涂于指甲上，能将指甲染成黄色，习称“挂甲”． 　　2． 取本品少许置试管中，分别加下列试剂3ml,微热，有显色反应：加冰醋酸显绿色，冷后小心滴加等容积的硫酸，下层无色，上层绿色，两层相接处显红色环．（检查甾醇类反应）加硫酸显绿色；加硝酸显红色；加氨水显黄褐色．（检查胆红素） 　　3． 取粉末0.2g,加盐酸1ml,再加乙醚20ml振摇提取，放置，分取乙醚液，滤过，置分液漏斗中，加氢氧化钡饱和溶液20ml,振摇，即发生黄色沉淀．分离除去水层及沉淀，醚层用氢氧化钡饱和溶液洗涤2次，每次10ml．分取醚层，滤过，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，加醋酐1ml与硫酸2滴，振摇，放置10分钟，即显绿色．（检查结合型胆红素） 　　4． 取粉末少量，加氯仿1ml摇匀，加硫酸与30%过氧化氢溶液各2滴，振摇，即显红色．（检查胆红素） 　　5． 取粉末0.1g,加60%醋酸4ml,研磨，滤过，取滤液1ml,加新制的1%糖醛（新蒸馏至近无色）溶液1ml与硫酸溶液（取硫酸50ml,加水65ml,混合）10ml,置70℃水浴中加热10分钟，即显蓝紫色．（检查胆酸） 　　6． 取本品乙醇提取液作供试液，以胆酸、去氧胆酸乙醇液为对照液．两溶液点于同一硅胶G薄层板上，用氯仿-乙醚=冰醋酸（2∶2∶1）展开，喷10%磷铝酸乙醇溶液，105℃烘10分钟显色，样品液色谱在与对照品色谱相应位置上，显相同的蓝色斑点． 　　7． 取粉末10mg,加氯仿20ml超声波处理30分钟滤过蒸干滤液，残渣加乙醇lml使溶解作为供试品溶液．另取胆酸与去氧胆酸对照品，加乙醇制成每1ml中各合2mg的混合液，作为对照液．吸取上述两溶液各2μl,分别点样于同一硅胶G薄层板上，以异辛烷一醋酸乙酯一冰醋酸（15:7:5）为展开剂，展开，取出晾干后，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃烘约5分钟，置紫外光灯（365nm）下检视．供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点．成分分析研究进展：略 　　【含量测定】 略 　　【药理作用】 　　1．对中枢神经系统的作用：牛黄能对抗由咖啡因、樟脑和印防己毒素等引起的小鼠中枢兴奋症状，并可增强水合氯醛、乌拉坦、吗啡或巴比妥钠的镇咳作用．牛磺酸具有中枢抑制作用，可减少小鼠的自主活动或踏轮活动，增强阈下剂量戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用．牛黄还有抗惊厥作用．牛磺酸有显著镇痛作用． 　　2．解热作用：对正常大鼠体温无降温作用，但可抑制2,4-二硝基苯酚对大鼠引起的发热，降低酵母所致发热大鼠体温． 　　3．对心血管系统作用：牛黄及胆酸、胆红素对离体蛙心、豚鼠或家兔心脏均表现强心作用．此外，本品有利胆、保肝、抗炎等作用．

临床应用

　　1． 用于温热   

牛黄-中药材

病及小儿惊风之壮热神昏，惊厥抽搐等症。牛黄清心、凉肝，有患风止痉、定惊安神之效。常与朱砂、全蝎、钩藤等配伍，如牛黄散。 　　2． 用于温热病热入心包，中风，惊风，疯痛等痰热豪蔽心窍所致之神昏、口噤、痰鸣等症。本品既能清心热，又能化痰、开窍醒神。单用本品为未，淡竹沥化服即效，如《外台秘要》治婴儿口噤方，或与麝香、栀子、黄连等配伍，共秦清热化痰、开窍醒神之功，如安宫牛黄丸。 　　3． 用于咽喉肿痛，溃烂及痈疽疗毒等热毒壅滞郁结之证。本品清热解毒力强。治疗咽喉肿痛，口舌生疮，常与黄芩、雄黄、大黄等同用，如牛黄解毒丸；若咽喉肿痛、溃烂，可与珍珠为末吹喉，如珠黄散；用治痈疽、疗毒、乳岩、瘰疬等，又与麝香、乳香、没药等合用，以清热解毒、活血散结，如犀黄丸。

用法与用量

　　0.15～0.35g，多入丸散用。外用适量，研末敷患处。

中毒急救

　　牛黄使用过多可导致中毒，表现为胃肠活动增加、腹泻，骨骼肌活动增加，搐搦、痉挛，严重时则抑制。血压下降、心律失常、红细胞及血红蛋白减少，最后病人呈半昏迷或昏迷状态，终因呼吸循环衰竭而死亡。 　　解救方法： 　　1．早期应催吐、洗胃，然后服通用解毒剂。 　　2．给予中枢兴奋剂，对抗其中枢抑制作用。 　　3．血压下降可在静脉输液中加入升压药。 　　4．腹痛腹泻严重时，可口服颠茄片或皮下注射硫酸阿托品。必要时重复应用。 　　5．牛黄中所含牛黄酸，对心脏有兴奋作用，对血管稍有舒张作用，为防止“不整脉”的出现，可预先肌肉注射或口服利血平。 　　6．其他对症治疗。 　　7．茶叶15g，五味子9g，人参6g（先煎），甘草4.5g，水煎服，连服2～3剂。 　　8．半边莲15g，樟木6g（后下），厚朴9g，石斛12g，麦冬9g，加水煎煮2次，合并煎液，分2次服，每4小时1次。

现代研究

主要成分：

　　天然牛黄含胆汁酸（Bile acids），其中主要为胆酸（Cholic acid）、去氧胆酸（Deoxycholic acid）及微量鹅去氧胆酸（Chenodeoxycholic acid）；胆甾醇（Cholesterol）、胆红素（Bilirubin）；亦含丙氨酸（Alanine）、甘氨酸（Glycine）、牛磺酸（Taurine）、天冬氨酸（Asparagic acid）、精氨酸（Arginine）、亮氨酸（Leucine）、蛋氨酸（Methionine）等氨基酸；钠、钙、铁、锰、铜、锌、镁、磷等微量元素；尚含麦角甾醇（Ergosterol）、维生素D（Vitamin D）、类胡萝卜素（Carotenoid）以及2种酸性肽类成分称为平滑肌收缩物质SMC-S2及SMC-F,已查明有二肽、四肽、五肽和七肽．　牛黄为胆红素-胆固醇混合而成之结石，由于结石形成原因不同，因此牛黄中主要成分的含量比例有较大的波动范围． 　　人工牛黄含胆红素、去氧胆酸、胆酸、胆固醇、无机盐和淀粉，无氨基酸和多肽类成分．其胆红素、去氧胆酸、胆酸的含量及其比例均与天然牛黄有较大差异．

药理作用：

　　1． 对中枢神经系统的作用 研究表明： 牛黄有一定的镇静作用、明显的抗惊厥作用和解热作用． 　　a. 镇静作用： 给小鼠灌服或腹腔给药，能显著减少其自发活动，并能减轻樟脑、咖啡因引起的小鼠兴奋，增强水合氯醛、乌拉坦、吗啡、苯巴比妥及戊巴比妥的镇静作用，如能使戊巴比妥纳所致之小鼠睡眠时间延长，促使阈下剂量的水合氯醛导致的小鼠翻正反射消失等．人工牛黄亦有类似的镇静作用． 　　b. 抗惊厥作用： 给小鼠灌服或腹腔注射牛黄，对樟脑、咖啡因、可卡因、印防己毒素、戊四氮等引起的惊厥有预防或延长惊厥潜伏期的作用，但对士的宁引起的惊厥则无效．研究表明： 人工培植牛黄与天然牛黄有相似的抗惊活性．给小鼠灌服以牛胆汁为主要原料制成的人工牛黄，亦能防止可卡因或咖啡因引起的惊厥和死亡，效果比同量牛黄还好．用人工牛黄2g/kg给小鼠灌胃，能显著延长咖啡因、印防己毒素引起惊厥的潜伏期，但不能对抗惊厥发作的百分率，对士的宁引起的惊厥则无任何效果．有人认为，牛黄的镇惊成分为去氧胆酸．牛黄的抗惊作用具有上行性，以对樟脑、咖啡因引起的皮层性惊厥效果较强，对脑干性惊厥的抑制作用较弱，而对脊髓性惊厥则无效． 　　c. 解热作用： 用天然牛黄和人工培植牛黄2g/kg给大鼠灌胃，对酵母所致之大鼠发热有明显的解热效果，0.1g/kg给大鼠腹腔注射，能使正常大鼠体温降低，并可显著抑制2,4-二硝基酚对大鼠引起的发热． 　　2． 抗炎作用 牛黄对醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加、多形核细胞游走及大鼠甲醛滤纸性肉芽组织增生均有强烈的抑制作用，其对醋酸所致之小鼠腹腔通透性增加的抑制活性为水杨酸的47倍、氢化可的松的33倍．其抗炎作用可因其配伍不同而有明显变化．人工培植牛黄的抗炎作用与牛黄相似，1～2g/kg给小鼠灌服，可显著抑制巴豆油、二甲苯等引起的小鼠耳肿及角叉菜胶引起的小鼠脚爪水肿；0.1g/kg腹腔注射，对二甲苯引起的小鼠耳肿、二甲苯皮内注射引起的小鼠皮肤通透性增加、大鼠蛋清性脚肿及甲醛性脚肿以及棉球引起的小鼠肉芽组织增生均有抑制作用．人工牛黄亦有一定的抗炎活性． 　　3． 对呼吸系统的作用 实验表明： 胆酸、去氧胆酸有明显的镇咳作用和祛痰作用．胆酸钠20mg/kg静脉注射，能明显抑制电刺激猫喉上神经引起的咳嗽反应．离体豚鼠肺灌流法表明胆酸钠有扩张支气管的作用，并能对抗组胺、毛果芸香碱引起的支气管痉挛．胆酸对喷雾所致之豚鼠支气管痉挛有平喘效果．人工牛黄在小鼠酚红排泌实验及犬气管痰液引流实验中均有祛痰效果．但目前尚无天然牛黄镇咳、祛痰、平喘作用的报告． 　　4． 对心血管系统的作用 动物实验表明： 牛黄能明显增强离体蛙心、豚鼠心脏及猫心乳头肌的心肌收缩力，同时心率增加，但对冠状血管则使之收缩．人工培植牛黄对离体蛙心亦有显著的强心作用．有报告指出，牛黄的强心成分为水溶性，于10-7浓度即对离体蛙心有强心效果，但浓度增至10-2仍不使蛙心停搏．牛黄水溶性成分中含有调节心搏异常的物质，其主要成分可能是牛磺酸．对于小鼠仔鼠培养心肌细胞，牛黄既能显著对抗高Ca++时心肌搏动细胞数的减少及心律不齐搏动细胞数和心率的增加；亦能使低Ca++所引起的心搏异常正常化．牛黄尚能抑制内毒素所致之大鼠心率减少及心电图ST段升高等缺血性心功能紊乱． 　　牛黄或胆酸钙100mg/kg给自发性或肾性高血压大鼠灌服，有显著而持久的降压作用，可降低40～50mmHg,持续1至数天．胆酸钙的降压作用较牛黄为弱．牛黄给正常大鼠口服、给麻醉兔静脉注射均有显著降压效果．有报告认为，牛黄能使离体兔耳血管扩张，灌流量增加，对抗肾上腺素对血压和心脏的作用，因此其降压作用可能与扩张血管及抗肾上腺素作用有关．对血管加压素、5-羟色胺、组胺及乙酰胆碱的作用均无影响．牛黄中所含胆红素亦能使血压下降，但其降压作用与其心肌抑制活性有关．去氧胆酸、牛磺酸、两种平滑肌收缩成分SMC-S2及SMC-F均有一定的降压作用． 　　5．对消化系统的作用 牛黄水提取液100mg　/kg给大鼠口服，能显著增加其胆汁分泌．有报告指出，对猪离体胆囊与胆总管的标本实验表明： 牛黄中的平滑肌收缩物质（SMC）能使胆囊平滑肌和奥狄括约肌收缩，从而抑制胆汁的排泄，但大多数胆酸尤其是去氧胆酸则均能松弛奥狄括约肌，因而具有显著的利胆作用．报告者认为，这两类拮抗物质在体内形成胆汁排泄的机能协调系统．牛磺酸N-二硫代氨基甲酸钠（TDT）对于四氯化碳引起的急性和慢性大鼠肝损害有显著的保护作用，能抑制SGPT的升高． 　　牛黄粉混悬液、水溶部分及水不溶部分对乙酰胆碱引起的小鼠离体小肠痉挛有明显的拮抗作用，其中水溶部分作用最强．胆酸盐对肠道浆膜面有抑制作用，但对黏膜面则刺激豚鼠离体回肠收缩，加大剂量则致痉挛．胆红素较大剂量对离体大鼠十二指肠、豚鼠回肠有兴奋作用．平滑肌收缩物质SMC-S2及SMC-F对豚鼠离体小肠有显著的兴奋作用，该作用与乙酰胆碱相似但较弱，其能被阿托品和抗组胺药所抑制，而被毒扁豆碱所增强． 　　6． 对血液系统的作用 牛黄能显著促进红细胞生成，口服牛黄能使急性失血家兔网织红细胞急剧增多，红细胞及血红蛋白恢复时间明显缩短．正常兔口服牛黄亦能引起红细胞明显增加，摘除脾脏无影响．其有效成分主要是维生素D,其次是胆红素及麦角甾醇．但用量过大，则反使红细胞及血红蛋白减少．人工牛黄能明显抑制环磷酰胺引起的小鼠红细胞数减少．纤维蛋白平板法实验表明： 牛黄对纤维蛋白溶解有较强的纤维活化作用． 　　7． 其他作用 牛黄和人工牛黄能显著提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬活性．牛磺酸可明显增加催乳素分泌及促黄体生成素释放．

体外实验表明：

　　牛黄对流行性乙型脑炎病毒有直接灭活作用．对皮下感染乙脑病毒24小时的小鼠，用牛黄灌胃，则对感染小鼠有显著的保护作用．去氧胆酸钠、胆酸、胆红素及人工牛黄亦都有一定的保护效果．但牛黄对脑内感染的乙脑病毒则无效．　人工牛黄可抑制金黄色葡萄球菌．对小鼠S37、S180肉瘤的抑制率分别为54.3～72.5%与60%；但对艾氏腹水癌实体型及腹水型则均无作用．牛黄复方制剂犀黄丸对小鼠梭形细胞肉瘤和S180均有抑制作用．

贮藏

　　遮光，密闭，置阴凉干燥处，防潮，防压。 　　宜忌：孕妇慎服。