地中海贫血的中医药研究进展

2010年09月21日  来源：中国中医药信息杂志  【大 中 小】

地中海贫血是一种发病率高，危害严重的单基因遗传病，也叫珠蛋白合成障碍性贫血，以慢性溶血性贫血为特征。该病广泛流行于地中海沿岸、中东至东南亚地区，在我国东南沿海和西南地区发病率较高，其中广西、广东、海南、云贵等地是高发区。其发病机理主要是由于常染色体的遗传缺陷，使血红蛋白珠蛋白肽链基因表达功能发生异常，非α肽链(βγδ)和α肽链合成率失衡，相对过剩的肽链沉积于红系细胞内，从而导致溶血、贫血和无效造血的发生。

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　　地中海贫血是一种发病率高，危害严重的单基因遗传病，也叫珠蛋白合成障碍性贫血，以慢性溶血性贫血为特征。该病广泛流行于地中海沿岸、中东至东南亚地区，在我国东南沿海和西南地区发病率较高，其中广西、广东、海南、云贵等地是高发区。其发病机理主要是由于常染色体的遗传缺陷，使血红蛋白珠蛋白肽链基因表达功能发生异常，非α肽链(βγδ)和α肽链合成率失衡，相对过剩的肽链沉积于红系细胞内，从而导致溶血、贫血和无效造血的发生。

　　地中海贫血的主要类型有α-地中海贫血和β-地中海贫血，它们又各自分为多个亚类。临床上患者常表现为面色苍白或萎黄、头晕、心悸、唇舌色淡、脉沉细或虚数等贫血症状；有的还表现出黄疸、皮下出血等溶血症状；此外患者还多伴有不同程度的腹部膨隆、肝脾肿大、发育较差、头颅方大、颧骨突起、鼻梁凹陷、眼距增宽等体征。

　　中医古籍中对地中海贫血虽无专门论述，但历代医家多根据患者的临床表现将该病归属于中医“血证”、“童子劳”、“虚黄”、“积聚”、“五软五迟”等范畴。笔者搜集了近20年来国内中医药方面有关地中海贫血的文献报道，分别综述如下。

　　1  病因病机、辨证分型

　　王氏等[1-2]先后共治疗100例地中海贫血(40例血红蛋白H病，60例β-地中海贫血)，均辨证为肾阴虚型。认为地中海贫血的主要病机为肾阴虚，肾虚必致脾弱，气血生化乏源。孙氏[3]治疗1例β-地中海贫血，辨证为心脾两虚、气血双亏、先后天皆不足。认为地中海贫血的发生与先天之本——肾有密切关系。程氏[4]治疗1例血红蛋白病复合β-地中海贫血，辨证为心脾两虚、脾不统血。认为该病乃脾虚气血生化无源，血虚不能养心所致。王氏等[5]治疗1例β-地中海贫血，辨证为气血亏虚，肝肾精亏。认为肝与肾，肝藏血，肾藏精，精血互化，精亏则血虚；气与血，血为气之母，气为血之帅，气虚则血虚。朱氏[6]治疗1例β-地中海贫血，辨证为脾肾两亏。认为该病为禀赋薄弱，阳不生阴，精血匮乏所致。吴氏[7]治疗1例α-地中海贫血，辨证为虚劳之血虚证。金氏[8]治疗1例地中海贫血，辨证为脾肾阳虚，先后天并缺。认为因骨髓不充，无以生血，水谷不运，无以

　　奉心化血，脾虚血无所统摄，致皮下出血，血行不畅，久积聚瘀为癥。邓铁涛 [9]治疗1例β-地中海贫血，辨证为虚劳之血虚、肾元不足。吴氏等[10]根据β-地中海贫血的临床特点，认为该病即虚劳、血虚，病机上既有肾精亏虚、脾肾两虚、精血不足，又有黄疸、积聚。

　　总之，大多数医家都认为地中海贫血的病因与先天禀赋不足，后天失养有关，病变多累及肾、脾、心、肝以及气、血、阴、阳等，在病机上既有肾虚、脾虚、肝虚、心虚、气虚、血虚、阴虚、阳虚等本虚之证，又有湿热、气滞、血瘀、出血等标实之证，虚实夹杂、证候错综复杂是其特点。

　　2  中药研究与应用

　　2.1  单味中药提取物

　　黄氏等[11]用山莨菪碱(654-2)治疗β-地中海贫血20例，疗程为3个月，其中15例有效，红细胞平均增加0.47×1012/L，血红蛋白平均增加13.2 g/L。杨氏等[12]在筛选多种药物对K562细胞(人红白血病细胞)珠蛋白基因表达的影响时，发现山莨菪碱可明显提高γ珠蛋白基因表达，其作用机制与细胞分化有关。张氏等[13]用阿魏酸钠治疗20例地中海贫血(α-地中海贫血12例，β-地中海贫血8例)，临床贫血症状有改善，血中脂质过氧化产物MDA明显减少。地中海贫血患者红细胞内相对过剩的α链或β链，较正常红细胞血红蛋白更易发生自身氧化，产生并释放大量超氧阴离子，导致红细胞膜发生脂质过氧化而受损伤、破坏以致溶血。黄氏等[14]用从红参中提取的颗粒纯品——抗氧化Ⅱ号(AA2)治疗HbH病14例，其中10例临床贫血症状有改善，Hb及RBC增加。

　　2.2  中药复方

　　赖氏[15]采用黄根汤加味治疗地中海贫血36例，除3例极重型不能坚持治疗外，其余33例患者血色素均保持在70 g/L以上，有效率为91.6%。夏氏等[16]采用归蓉补血剂治疗地中海贫血8例，其中2例血虚症状消失，6例血虚症状好转。王氏等[1-2]采用生血汤治疗血红蛋白H病40例，所有病例有不同程度的食欲增加，精神振奋，乏力缓解，肝缩小28例，平均1.5 cm，脾缩小25例，平均2.0 cm。治疗β-地中海贫血60例，其中57例Hb上升，平均上升16.0 g/L，有效率95%，12例肝肿大中8例明显缩小，平均0.5 cm，43例脾肿大中25例明显缩小，平均2.5 cm。吴氏等[10，17-18]自1989年起先后采用补肾益髓法的代表方益髓生血灵治疗β-地中海贫血，到2005年已累积治疗了156例，有效率92.90%。患者服用3个疗程后，有效病例临床症状改善，精神好转，食欲增加，不易患感染性疾病，肝脾有一定程度缩小，Hb、RBC、Ret、HbF不同程度增加。在临床研究基础上，又从整体效应、基因突变与疗效的关系、调控珠蛋白基因表达等不同层面对益髓生血灵的疗效机理进行了深入研究。研究表明，中药治疗不改变患者的基因突变型，但能明显促进功能基因表达[18]；可促进γ珠蛋白转录和表达，诱导HbF合成，从而代偿β-珠蛋白基因功能缺陷[19]。孙氏[3]采用归脾汤化裁治疗1例重型β-地中海贫血，表明该方具有健脾宁心、补气养血、先后天同补之功效。程氏[4]以归脾汤加味治疗1例血红蛋白病复合β-地中海贫血，治疗后患者血红蛋白保持在80～86 g/L。

    王氏等[5]以归脾汤加减治疗1例β-地中海贫血，服药后病人病情平稳，面色红润，血红蛋白100 g/L。朱氏[6]治疗1例β-地中海贫血，首方采用理阴煎加味(熟地、菟丝子、枸杞、山药、党参、当归、莲子、淫羊藿各15 g，天冬、白芍各12 g，五味子、鹿角胶各10 g，黄芪30 g，益智仁6 g，茵陈24 g)；

        二诊首方去枸杞、熟地黄、白芍，加板蓝根、山楂、白术，嘱常服龟、鳖、胎盘；

        三诊首方加沙参、桔梗、龙眼肉、炒螵胶。加味理阴煎具有补肾健脾、助阳生阴之功效，加茵陈、板蓝根清热利湿，龟、鳖、胎盘填精生髓。吴氏[7]用当归补血汤加味治疗1例α-地中海贫血。该方具有益气生血之功效，方中重用红孩儿，该药可活血、补血、止痛、散气。金氏[8]治疗1例地中海贫血，临证时以健脾补肾、壮骨充髓、活血化瘀为法，采用自拟方灵活加减，

方一：鹿胶、白术、炙甘草各6 g，杜仲、怀牛膝、续断各10 g，党参15 g，熟地黄、茯苓各12 g；

方二：鹿胶、补骨脂、炙甘草、土鳖虫各6 g，巴戟天、何首乌、黄芪各10 g，砂仁3 g，熟地黄15 g。

两方均加(炒)地稔根、岗稔子、黑老虎各15 g，交替服食。方中(炒)地稔根、岗稔子、黑老虎具补血、活血、祛瘀、止血等功效。邓氏[9]以益气养血，补肾培元为法，采用自拟方(党参、白术、茯苓、枸杞子、补骨脂各9 g，黄芪、当归各12 g，川芎、炙甘草各3 g，巴戟天6 g，肉桂0.5 g)及丸剂(鹿茸1.8 g，高丽参30 g，白术45 g，黄芪60 g，干姜、锁阳、巴戟天各18 g，当归头30 g，川芎、鸡内金各24 g，炙甘草12 g，紫河车1具)治疗。该方在益气养血药的基础上，以鹿茸峻补肾之精血，高丽参补气健脾，固本培元，加肉桂以温肾，枸杞子、补骨脂、巴戟天、锁阳、紫河车补肾益精生血。患者服药100 d后，血红蛋白为118 g/L，唇色红润，头晕、心悸症状消失。

　　总之，采用中药复方治疗地中海贫血，目前除少数临床报道已积累了一定数量的病例外，大多数均为个别案例报道。在地中海贫血的治疗上，医家多以益气补血、补肾健脾为主要治疗原则，同时还根据患者的病情辅以活血化瘀、利湿退黄、凉血止血等治标之法，因此在方药的使用上，或以当归补血汤、归脾汤等经方进行加减，或根据患者的证候自拟方药进行治疗，遣方用药仍不离其宗。

　　3  结语

　　对于地中海贫血的治疗，目前临床上尚无确切有效的治疗方法，主要以输血和同时使用除铁剂为主。但定期输血费用较高，一般家庭难以长期承受，同时长期输血易产生一些相应的并发症。烷化剂治疗不良反应大，骨髓与干细胞移植受髓源和配型限制，且费用高，很难普及。基因治疗是个方向，但同源重组问题尚未解决，用于临床尚待时日。国外没有植物药治疗地中海贫血的报道，中药治疗地中海贫血是中医药治疗疑难病领先的优势项目研究。中国中医科学院用补肾益髓法的代表方益髓生血灵(胶囊、颗粒剂)在广西高发区治疗β-地中海贫血取得了领先的临床研究成果，显示出中药治疗地中海贫血的优势与前景。

　　虽然目前对于地中海贫血的中医药治疗，已进行了一些初步的临床研究，但应用中医理论来系统研究该病的发病机理、证候演变规律、分期分型、以及辨证治疗原则、方法等，今后还需做进一步工作。

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——《中国中医药信息杂志》 2007年9月14卷9期

作者：王文娟，吴志奎    作者单位：中国中医科学院广安门医院,北京 100053