宝坻初中学校:曹雪涛院士JBC，Nautre子刊文章解析小RNA

曹雪涛院士JBC，Nautre子刊文章解析小RNA

【字体： 大中小 】 www.ebiotrade.com时间：2011年11月08日来源：生物通

摘要：

　　科学家发现小RNA并不是很久之前的事情，1993年哈佛大学的研究人员在线虫中发现了控制幼虫发育的小RNA。在过去的10年里，小RNA的研究已经成为了一个热点，许多研究都涉及到了这个小分子，比如癌症，细胞发育，以及免疫。近期来自第二军医大学等处的研究人员接连发表文章，揭示了miRNAs与免疫系统的关联，相关成果发表在JBC，Nature Immunology杂志上。

生物通报道：科学家发现小RNA并不是很久之前的事情，1993年哈佛大学的研究人员在线虫中发现了控制幼虫发育的小RNA。在过去的10年里，小RNA的研究已经成为了一个热点，许多研究都涉及到了这个小分子，比如癌症，细胞发育，以及免疫。近期来自第二军医大学等处的研究人员接连发表文章，揭示了miRNAs与免疫系统的关联，相关成果发表在JBC，Nature Immunology杂志上。

领导这些研究的是第二军医大学免疫学研究所所长曹雪涛教授，曹教授2005年当选中国工程院院士，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，以通讯作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录的国外知名杂志发表论文上百篇。

miRNA是一种由19-24个核苷酸组成的非编码RNA，它不能被翻译并最终生成蛋白质，而是一种在进化上比较保守的“基因调控者”，近年来大量文献报道miRNA在免疫细胞的分化发育、免疫应答的调控以及免疫系统肿瘤的发生发展等过程中发挥重要的作用。

曹雪涛院士研究组利用Illumina Solexa的大规模平行测序MPSS进行了深入分析，从中找到了第六个在健康人类肝脏组织大量表达，而在肝癌样品中巨幅减少的miRNA：miR-99a，研究实验表明这种小分子在肝癌发展中扮演了重要角色，但是肝癌中miR-99a的降低具体会带来什么，科学家们还不清楚。

在JBC这篇文章中，曹雪涛院士领导其研究组解析了这一谜团，他们发现miR-99a能抑制肝癌的生长，并且与肝癌病人的预后有关。而且在肝癌样品中恢复miR-99a能极大的抑制体外癌细胞生长，这主要是通过诱导G1期细胞周期阻滞。

除此之外，研究人员还发现了miR-99a的直接靶标：胰岛素样生长因子1受体IGF-1R，以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)，肝癌样品中这些蛋白的表达水平与miR-99a呈负相关。这些研究成果说明miR-99a可能可以作为肝癌的诊断预后靶标，并且在肝癌治疗中发挥重要作用。

另外一篇文章中，研究人员发现单核细胞增生性李斯特氏菌或卡介菌 (Mycobacterium bovis Bacillus Calm ette- Guérin,BCG)感染可导致小鼠体内IFN-γ分泌细胞包括NK细胞，CD4+ T细胞和CD8+ T 细胞中一种miRNA（miR-29）表达下调。更进一步的实验表明miR-29可直接靶向IFN-γ基因mRNA从而抑制IFN-γ生成。

随后，研究人员构建了一种基于“miRNA sponge”策略抑制内源性miR-29的基因工程小鼠（称之为GS29小鼠）。研究人员发现相比于对照小鼠，单核细胞增生性李斯特氏菌感染的GS29小鼠血清中的IFN-γ呈高水平表达，单核细胞增生性李斯特氏菌显著抑制。此外，研究人员还证实GS29小鼠TH1免疫反应显著增强，并对BCG及结核杆菌表现更强的免疫耐受。

新研究揭示了一个在细菌感染的免疫反应中起重要调控作用的miRNA分子及相关机制，从而为研究人员开发出新型的免疫调节药物提供了一个新的有潜力的治疗靶点。

（生物通：万纹）

原文摘要：

MicroRNA-99a Inhibits Hepatocellular Carcinoma Growth and Correlates with Prognosis of Patients with Hepatocellular Carcinoma

The microRNA miR-29 controls innate and adaptive immune responses to intracellular bacterial infection by targeting interferon-γ

作者简介：

曹雪涛

男，1964年出生，教授，博士生导师，05年当选中国工程院院士。现任浙江大学医学院免疫学研究所所长、第二军医大学免疫学研究所所长、医学免疫学国家重点实验室主任。目前是中国免疫学会理事长，“长江计划”特聘教授，国家973免疫学项目首席科学家，863计划医药生物技术领域专家，国家自然科学基金免疫学重大项目和创新团队项目负责人。任《中国肿瘤生物治疗杂志》主编、Cell Mol Immunol杂志副主编、Cancer Immunol Immunother(IF4.3)、 Hematologia (IF5.0) 、Cancer Science (IF3.9)、Gene Therapy (IF4.8)、Eur J Immunol (IF4.8)、J Biol Chem （IF5.8）等杂志编委。

曹雪涛教授对树突状细胞（DC）的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗开展了比较系统深入的创新性基础研究和临床应用研究。发现了一种具有重要免疫调控功能的新型DC亚群，且发现成熟DC在基质作用下能进一步增殖和分化，论文发表于Nature Immunology；提出了DC的免疫调控新机制并发现其具有两类新的功能；从人DC cDNA文库中自主发现多条全长新基因并研究了其中20余条的功能，发现的10余种新分子获得HUGO命名；提出了免疫与基因治疗肿瘤的新途径并开展了其应用研究。以通讯作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录的国外杂志发表论文136篇（影响因子>5分41篇），此外，与国内外学者合作在Nature Medicine等发表SCI收录论文10篇，论文被SCI他引1300余次。编写和共同主编专著3部，参编10部。第一完成人获国家自然科学二等奖1项（2003）、中华医学科技一等奖1项(2006) 、上海市自然科学一等奖1项(2006) 、上海市科技进步一等奖1项（2001）、军队科技进步一等奖1项（1998）、国家II类新药证书2个、获得授权的国家发明专利10项。指导的6名博士生获得全国百篇优秀博士论文。

研究方向：1）肿瘤免疫治疗，2）分子免疫学