奔驰cla200经济模式:银杏达莫注射液对早期糖尿病肾病炎性细胞因子的影响 | 创新医学网

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银杏达莫注射液对早期糖尿病肾病炎性细胞因子的影响

发表时间:2010-8-26 17:15:40 来源:创新医学网医学编辑部


       陈军宁,李作兴,韦广粤,富学林,刘汉立,唐 灵 (桂林医学院附属医院,广西 桂林 541001)

  [摘 要] 目的:探讨银杏达莫注射液对早期糖尿病肾病(DN)炎性细胞因子的影响。 方法:选择在我院肾内科住院DN患者106人,随机分成观察组(54例)和对照组(52例),观察组用银杏达莫20 ml加入生理盐水250 ml静脉滴注,1次/d,对照组仅给予常规治疗,15 d为1个疗程,停用4 d后开始第2个疗程,共2个疗程。治疗前后分别检测血、尿β2微球蛋白(β2-MG),酶联免疫吸附法测定血浆纤溶酶原激活物抑制酶(PAI)-1、转化生长因子(TGF)-β、嗜酸性粒细胞趋化因子(PANTES)、白介素(IL)-8等炎性细胞因子,比较两组的治疗效果。 结果:观察组患者血、尿β2-MG及炎性因子(PAI-1、TGF、PANTES、IL-8)减少差异有统计学意义(P<0.05)。结论:银杏达莫注射液具有减少早期DN炎性细胞因子的作用,能延缓DN病程的进展。

  [关键词] 银杏达莫;糖尿病肾病;细胞因子  

  糖尿病肾病(DN)是一慢性低频度炎症性疾病,炎症对DN的进展具有重要的参与作用。目前认为参与DN进展的炎症介质包括转化生长因子(TGF)-β、纤溶酶原激活物抑制酶(PAI)-1、嗜酸性粒细胞趋化因子(PANTES)、白介素-8(IL-8)等,由于这些细胞因子的参与作用,导致细胞外基质(ECM)合成增加,从而导致肾纤维化的发生。由于DN具有多途径、多环节相互作用的复杂病理生理机制,其防治一直是临床的难点。银杏达莫是银杏叶提取物与双嘧达莫的复合制剂[1],本研究使用该制剂对DN的患者进行治疗,观察其对炎性细胞因子的治疗效果。

    1 对象与方法

  1.1 研究对象:为我院2007年2月~2009年5月在泌尿内科及内分泌科住院及门诊就诊的DN患者106例,所有病例均符合DN诊断标准[2],均为早期DN(Ⅲ期),排除伴有肿瘤、心、脑、肾等重要器官疾病者,剔除在治疗期间未按时服药,或同时用其他方法治疗者。将106例患者随机分为观察组和对照组。观察组54例,男28例,女26例;平均年龄(46.3±11.7)岁,平均病程(4.6±3.5)年。对照组52例,男27例,女25例;平均年龄(47.5±12.3)岁,平均病程(4.8±2.7)年。两组各项资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

  1.2 治疗方法:两组均进行糖尿病教育、糖尿病饮食、控制血压、常规胰岛素等治疗;观察组在上述治疗的基础上加用银杏达莫(商品名:杏丁注射液,贵州益佰制药有限公司)20 ml加入生理盐水250 ml静脉滴注,1次/d,14 d为1个疗程,停用3 d后开始第2个疗程,共2个疗程。

  1.3 观察项目:两组均在治疗前后分别检测血、尿β2微球蛋白(β2-MG);酶联免疫吸附法测定血浆PAI-1、TGF-β;留取24 h尿,按试剂盒(武汉中美科技有限公司提供)要求分离保存于-70℃冰箱中测定尿PANTES、IL-8水平。

  1.4 统计学方法:应用SPSS13.0统计软件对两组数据进行分析处理,计量资料用x±s表示,组间比较用t检验,P<0.05表示差异有统计学意义。

  2 结果

  2.1 两组治疗前后血、尿β2-MG的变化:观察组在治疗后血、尿β2-MG明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组间β2-MG比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

  2.2 两组治疗前后炎性细胞因子的比较:两组在治疗前炎性细胞因子比较差异无统计学(P>0.05)。观察组治疗后PAI-1、TGF-β、PANTES、IL-8与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),对照组在治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后炎性因子水平差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

  3 讨论

  目前认为DN早期就存在高凝状态,凝血酶活性增强,增强的凝血酶能分泌多种生长因子和细胞因子。有研究发现凝血酶可以促进系膜细胞表达单核巨噬细胞特异的趋化因子,即单核细胞趋化因子(MCP-1)[3],以及表达中性粒细胞特异的细胞间黏附分子1(ICAM-1),从而介导炎症效应的放大。凝血酶还可以刺激肾小球系膜细胞表达和分泌PAI-1[4],抑制系膜细胞ECM降解,导致系膜区ECM积聚,后者与肾小球硬化密切相关,提示肾脏局部凝血纤溶与ECM代谢调控关系密切,可能共同参与了DN的病理过程。有研究表明,DN患者在正常白蛋白尿阶段,血浆PAI-1水平即出现有意义的升高,随着疾病的进展而加重[5],证实了血液凝血活性增强以及纤溶系统活性抑制加重了DN病变。银杏达莫是第四代银杏液提取物加入双嘧达膜的复合制剂,主要成分是银杏黄酮甙(24%)、银杏苦内酯(3.1%)、白果内酯(2.9%)和双嘧达莫(10%)等,银杏总黄酮含量达0.7 mg/ml,具有清除自由基,保护血管内皮细胞,扩张血管、抗血栓、抗凝、增加缺血组织血流量及改善微循环等作用[6],因此银杏达莫具有扩张肾血管,增强肾血流量,改善肾脏微循环,阻滞肾脏纤维化,降低血肌酐、尿素氮等作用[7]。本研究显示,加用银杏达莫注射液的观察组与对照组相比,血、尿β2-MG显著下降,炎症因子PAI-1,CTGF,MCP-1,IL-8也显著下降。研究提示银杏达莫可以从分子水平抑制炎症的放大,减少ECM的积聚,延DN的进展。由于银杏达莫注射液在对DN治疗中的“多靶点”作用特点[8-10],可以从多个方面对DN的治疗发挥重要作用,而且临床使用的安全性得到众多专家的认可。综上所述,银杏达莫注射液在治疗早期DN、保护肾脏功能方面,具有重要的临床价值。

  4 参考文献

  [1] 荆小莉,王东平,李 欣,等.银杏叶提取物对糖尿病肾病的防治作用机制研究[J].中国中西医结合急救杂志,2005,12(5):282.

  [2] 常玉梅.糖尿病肾病早期诊断的联合指标[J].中国误诊学杂志,2003,3:519.

  [3] Grandalinao G, Valente AJ, Abboud HE.A novel biologic activity of thrombin:stimulation of monocyte chemotactic production[J].Exp Med, 1994,179(5):1737.

  [4] 何庆南,易著文,陈香美,等.凝血酶诱导人胚胎肾系膜细胞增殖和PAI-1表达的研究[J].湖南医科大学学报,2000,25(2):191.

  [5] Torii K, Kimura H, Li X.Diabetic nephropathy and plasminogen activator inhibitor 1 in urine samples[J].Pinsho Byori, 2004,52(6):506.

  [6] 陈 吉,郭小平,陈建忠,等.杏丁注射液对支气管哮喘患者血液流变性的影响[J].中国微循环,2005,9(2):126.

  [7] 王国华,王 虹,姜 芬.杏丁注射液治疗糖尿病肾病50例[J].现代中西医结合杂志,2005,14(11):1463.

  [8] Lu Q, Yin XX, Wang JY, et al.Effects of Ginkgo biloba on prevention of development of experimental diabetic nephropathy in rats[J].Acta Pharmacol Sin,2007,28(6):818.

  [9] Ji L, Yin XX, Wu ZM, et al.Ginkgo biloba extract prevents glucose-induced accumulation of ECM in rat mesangial cells[J].Phytother Res,2009,23(4):477.

  [10] Li XS, Zheng WY, Lou SX, et al.Effect of Ginkgo leaf extract on vascular endothelial function in patients with early stage diabetic nephropathy[J].Chin J Integr Med,2009,15(1):26.