粉小狞a45:牛初乳粉对肿瘤病人调节的研究

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牛初乳粉对肿瘤病人调节的研究
发布时间: 2009-11-24 15:01:22 被阅览数: 78 次  

    摘要:目的 通过特殊免疫营养物质一牛初乳粉对放、化疗的肿瘤病人进行干预治疗,研究牛初乳粉对肿瘤病人免疫功能的调节作用。方法选择我院放疗科进行放疗、化疗的病人为研究对象,将研究对象随机分为试验组和对照组,每组各30例,试验组每人每天早、晚各服用4粒牛初乳粉胶囊(0.1g/粒),连续服用1个月;对照组采用空白对照。结果 两组病人服用牛初乳粉胶囊后试验组的NK细胞和CD3细胞活性显著增高P<0.05,与对照组相比也显著增高P<0.05。其体液免疫指标中IgA试验组与对照组相比差异有统计学意义P<0.05。结论 肿瘤放、化疗病人服用牛初乳粉胶囊是安全的,并可改善肿瘤病人的免疫功能,有利于肿瘤病人的治疗和康复。

    近年来的研究证实,恶性肿瘤的发生与宿主细胞免疫功能密切相关,免疫监视在肿瘤的发生、发展和转归中具有重要的意义。现已公认细胞免疫是机体抵御恶性肿瘤的整个免疫监视系统中的主要功能部分。恶性肿瘤患者免疫功能紊乱而低下,机体免疫系统处于免疫不应答状态。奶牛初乳被誉为“免疫之王”,科学研究证明,初乳及其制品具有增进免疫调节、促进生长发育、抵御病原侵袭等多种保健功能,为此,我们拟通过特殊免疫营养物质-牛初乳对放、化疗的肿瘤病人进行干预治疗,研究牛初乳对肿瘤病人免疫功能的调节作用,为肿瘤病人提供一种安全、有效的辅助治疗的保健食品,也为牛初乳的进一步开发提供科学的人群研究依据。

1.材料和方法
1.1研究对象 选择我院放疗科进行放疗、化疗的病人为研究对象,入选条件为;1)年龄15-70岁;2)化疗后或放、化疗联合治疗后;3)无严重肝脏和肾脏功能障碍的病人。研究对象入选前进行谈话自愿接受后方可入选。将研究对象近邻院号的单双号随机分为试验组和对照组。每组各30例,试验期为1个月,各组病人的其他治疗基本一致。
1.2临床资料 于2003年12月至2004年6月根据入选条件试验组和对照组各入选30例,其中试验组失访2例,为28例,其中男17例、女11例;对照组失访6例,为24例,其中男15例、女19例,两组病人的平均年龄分别为(56.67±9.87)岁和(60.02±7.64)岁(P<0.05)。所选肿瘤病人包括头颈部、胸部、腹部、四肢,生殖系统肿瘤。
1.3受试物 受试物剂型为0.1g/粒的肠溶胶囊,受试对象每人每天早、晚各4粒,连续服用1个月,指定专人负责,保证服用;对照组采用空白对照。
1.4营养支持 肠内和/或肠外营养支持,肠外营养液均在超净台内采用3L袋混合配置,能量供给105-126KJ/(kg.d);氮量为0.15-0.20g/(kg.d),非蛋白热氮比为100-150kca(418-627KJ):lg;糖和脂肪占非蛋白热量比为4:6或5:5。脂肪为20%中长链脂肪乳(力能MCT),氮源选择8.5%乐凡命,并添加安达美,水乐维它,维它利匹特,格里福斯等。能口服饮食的,如热量不足用肠内营养液补充。两组病人的热氮量供给保持一致。

1.5观察指标
1.5.1客观指标:研究对象于试验前、后于晨起空腹各抽取一次静脉血测定下述指标:1)总蛋白、白蛋白、肝功、肾功由我院检验科用Beckman全自动特殊化分析仪测定;2)T淋巴细胞亚群CD3,CD4,CD8细胞百分率,采用CD系列单克隆抗体免疫荧光法,用流式细胞仪(FCM)测定;3)IgA,IgG,IgM采用透射比浊法测定;4)白细胞数,总淋巴细胞数。
1.5.2主观指标:主观营养评价(SGA法);生活质量评价(用KPS评分标准)(表1、2),该部分指标由我科专人进行观察及评价。
1.6统计学方法:资料整理后用统计软件包SPSS for windows11.0进行统计学分析处理。

表1 SGA的主要内容及营养评价
指标 A级 B级 C级
1.近期(2周)体重改变 无/升高 减少<5% 减少>5%
2.饮食改变 无 减少 不进食/低热量流食
3.胃肠道症状 无/食欲不减 轻微恶心,呕吐 严重恶心,呕吐
4.活动能力改变 无/减退 能下床走动 卧床
5.应激反应 无/低度 中度 重度
6.肌肉消耗 无 轻度 重度
7.三头肌皮皱厚度 正常 轻度减少 重度减少
8.踝部水肿 无 轻度 重度
上述8项中,至少5项属于C或B级者,可分别被定为重或中度营养不良


表2 KPS评分标准
病人状况 评分
正常,无证明状及体征 100
能进行正常活动,有轻微症状及体征 90
勉强可进行正常活动,有一些症状及体征 80
生活可自理,但不能维持正常生活或工作 70
有时需人扶助,但水多数时间可自理 60
常需人照料 50
生活不能自理,需特别照顾 40
生活严重不能自理 30
病重,需住院积极支持治疗 20
病危,临近次死亡 10
死亡 0

2.结果
2.1两组病人服用牛初乳胶囊后对其血糖、总蛋白、白蛋白、肝功、肾功各项指标无影响(P>0.05),两间相比差异无统计学意义(P>0.05),结果见表3。

表3 两组病血糖、肝、肾功结果9 ( ±S)


试验组 对照组
前 后 前 后
血糖(mmol/L) 5.72±1.84 6.14±2.26 5.22±1.39 5.82±1.51
尿素氮(mmol/L) 5.08±1.83 5.53±1.34 5.34±2.05 5.70±1.60
肌酐(mmol/L) 63.50±2.67 70.28±9.91 60.61±4.08 57.89±6.83
总蛋白(mmol/L) 65.03±65.48 65.48±1.78 64.81±1.71 65.14±1.77
白蛋白(mmol/L) 30.40±1.27 31.44±1.54Δ 30.81±1.09 31.28±5.25
总胆红素( µ mmol/L) 14.77±2.22 13.06±4.90 13.22±4.51 13.65±4.75
谷草(U/L) 33.03±6.11 32.31±5.12 31.25±6.02 31.31±5.56
谷丙(U/L) 31.56±5.53 30.55±5.47 32.57±6.55 30.58±7.74
Δ P<0.05组内比较 * P<0.05组间比较

2.2两组病人服用牛初乳胶囊后试验组的NK细胞和CD3细胞活性显著增高,(P<0.05)与对照组相比也显著增高(P<0.05)。其余指标无变化,结果见表4。

表4 两组病人T淋巴细胞亚群结果 ( ±S)

试验组 对照组
前 后 前 后
NK(%) 14.58±1.51 16.04±2.02Δ 14.64±1.45 14.12±2.07*
CD3(%) 61.98±2.62 64.96±2.81Δ 61.37±3.09 62.87±3.07*
CD4(%) 30.03±2.20 29.78±1.99 30.24±2.06 29.63±2.59
CD4/CD8 1.75±0.20 1.69±0.26 1.73±0.33 1.72±0.26
Δ P<0.05组内比较 * P<0.05组间比较

2.3两组病人服用牛初乳粉胶囊后其体液免疫指标中IgA试验组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05=。其余指标无变化,结果见表5。

表5 两组病人体液免疫结果 ( ±S)

试验组 对照组
前 后 前 后
IgA(g/L) 2.64±0.26 2.73±0.36 2.53±0.23 2.51±0.21*
IgG(g/L) 10.80±3.74 11.75±3.93 10.60±1.32 11.16±1.86
IgM(g/L) 1.40±0.57 1.44±0.48 1.46±0.81 1.12±0.43
C3 0.95±0.21 1.03±0.23 0.97±0.24 1.01±0.23
C4 0.31±0.20 0.33±0.12 0.36±0.11 0.39±0.10
Δ P<0.05组内比较 * P<0.05组间

2.4两组病人服用牛初乳粉胶囊后白细胞、总淋巴细胞数两组间相比差异无统计学意义(P>0.05),KPS评分试验组前后差异有统计学意义(P<0.05=,结果见表6。


表6 两组病人白细胞、总淋巴细胞数及KPS评分结果 ( ±S)

试验组 对照组
前 后 前 后
WBC(×109/L) 4.94±2.35 6.18±2.94 5.32±1.76 6.11±2.51
LTC(×109/L) 1.03±0.63 1.51±1.20 1.29±0.64 1.12±0.59
KPS评分 89.21±2.24 91.79±2.00Δ 90.38±4.08 91.25±8.89
P<0.05组内比较 * P<0.05组间

3讨论
机体的免疫功能,尤其是细胞免疫与肿瘤的发生、发展和预后有着密切的关系。恶性肿瘤病人,特别是中晚期病人,由于肿瘤负荷,放、化疗的影响,以及手术创伤致应激代谢增高,常导致营养不良和免疫功能的低下。另外肿瘤本身也可产生一些因子,抑制机体的免疫系统,进一步降低病人的免疫力[1]。吴国豪[2]等人的研究表明,消化道肿瘤病人手术后CD3、CD4及CD4/CD8、NK细胞活性均有不同程度下降,说明手术创伤所致的代谢改变可加重机体免疫抑制。大量的研究也表明肿瘤人NK细胞和CD4活性均显著低下,而CD8活性可高于正常,CD4/CD8比值下降。营养不良和免疫抑制所导致的一系列生理和病理变化,是导致术后病人并发症和病死率增高的主要原因,因此,在对肿瘤病人的综合治疗中改善机体的免疫功能是非常重要的。
牛初乳中不仅含有丰实的营养物质,而且含有十分珍贵的免疫因子和促生长因子,具有调节免疫的功能[3]。国外有研究也表明,牛初乳具有免疫调节功能[4-5]。赵岩等给予小鼠牛初乳发现小鼠溶血素升高、耳肿胀及碳廓清能力增强[6]。正常情况下,T淋巴细胞亚群中CD4、CD8处于相对稳定状态,而T淋巴细胞总数减少,可使病情迁延,涉及的免疫环节复杂,使归巢的T淋巴细胞受影响,导致免疫反应对抗原的处理能力减弱,不利于机体康复[7-8]。本次研究结果显示:肿瘤病人放、化疗后给予牛初乳粉胶囊对病人的一般生化指标及肝、肾功无不良影响,而免疫功能指标CD3细胞、NK细胞活性及IgA的数量都有所增加。其余衡量免疫功能指标无变化。
肿瘤病人中营养不良的发生率平均高达50%-60%,部分进展期病人还可出现恶病质征象,这种状态会影响整个治疗过程,不利于原发病的治疗,使病人的生活质量大大下降,可能影响其预后,而对此病人提供有效合理的营养支持,是有积极意义的。本研究对两组病人都进行了营养干预,使两组病人的营状况及生活质量都有所改善。
本研究结果表明,肿瘤放、化疗病人服用牛初乳粉胶囊是安全的,并可改善肿瘤病人的免疫功能,有利于肿瘤病人的治疗和康复。

参考文献
[1] 吴肇汉主编,实用临床营养治疗学[M]。上海:上海科学技术出版社,2001:221
[2] 吴国豪,张延伟,吴肇汉。含特殊营养物质的肠内营养对消化道肿瘤手术后机体免疫及炎性反应的影响[J]。肠外与肠内营养,2002,9(3):141
[3] 陆东林,我国牛初乳开发利用的现状、问题和对策[C],牛初乳开发利用研讨会论文集,北京:中国乳制品工业协会,2004:1-9

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[7] Peter M,Childs BH,Harris DT et al.Mechanises of CD95 Mediated apoptosis[J].Immunol,1998,10(5):541-545
[8] 黄瑾,王秀丽,刘丹薇等,哮喘患者淋巴细胞亚群调亡现象的观察[J].中华内科杂志,1998,37(9):617-