吃鱼鳔有什么好处:正清风痛宁缓释片配合养血通痹汤治疗类风湿性关节炎26例疗效观察

旷惠桃，许亮，王莘智

(湖南中医学院第一附属医院,湖南长沙410007)

\[关键词\]类风湿性关节炎；正清风痛宁缓释片；养血通痹汤

    类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis RA）是一种以慢性关节炎性病变为主要特征的自身免疫性疾病。临床上以对称性周围关节炎为主，亦可伴有发热、贫血、血管炎等关节外表现，未及时治疗者可反复迁延，最终致残，为世界公认的临床常见的难治病证。本病属中医属“痹证”中“尩痹”、“顽痹”、“历节”等范畴。我国RA发病率在0.3%左右，男女比例约13［1］。甲氨蝶呤（MTX）是目前一种治疗RA疗效肯定的免疫抑制剂，但经长期使用会出现诸多不良反应，如消化道和肝肾损害等。为此，笔者采用正清风痛宁缓释片配合中药养血通痹汤治疗RA患者42例，临床取得良好的疗效，现总结报告如下。

1临床资料

1.1一般资料全部病例为我院门诊或住院病人。42例病人随机分为2组，治疗组26例，其中男10例，女16例；门诊病人16例，住院病人10例；年龄27～60岁，平均年龄43.4±10.4岁。病程2年～30年，平均病程7.4±6.2年。对照组16例，其中男6例，女10例；门诊病人10例，住院病人6例；年龄25～60岁，平均年龄44.2±12.7岁；病程1年8个月～29年，平均病程6.8±5.8年。两组患者性别、年龄、体重、病程经统计学处理，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准根据美国RA诊断标准［2］，具有以下各项中4项者即可诊断：(1)3个或3个以上关节肿胀至少6周；(2)关节炎症呈对称性；(3)每日晨僵持续1小时以上，时间超过6周；(4)腕，掌指关节，近端指间关节肿胀超过6周；(5)手X线检查符合类风湿关节炎改变；(6)血清类风湿因子阳性；滴定度132；(7)皮下结节。

2治疗方法

2.1治疗组口服正清风痛宁缓释片（湖南正清制药股份有限公司生产），每次1片，1日2次；另配服笔者经验方养血通痹汤(当归15g白芍20g川芎20g黄芪30g丹参20g桂枝10g细辛3g通草6g桃仁10g红花10g甘草6g),每日1剂,分两次服,两种药物服用之间间隔2小时。

2.2对照组口服甲氨蝶呤，每次7.5mg，1周1次；瑞力芬2粒PO，QN。两组均以12周为1个疗程。观察其症状体征及疗效，记录结果。

3疗效观察

3.1观察指标、主要症状、体征指标(1)关节疼痛度（0级，无痛；1级，轻度痛，可耐受，不影响睡眠；2级，中度痛，常影响睡眠；3级，重度痛，日夜持续难忍。四级分别计0、1、2、3分）；(2)晨僵时间；(3)关节疼痛数；(4)关节肿胀数；(5)关节压痛度；(6)关节功能分数；(7)双手平均握力；(8)）20m步行时间。后(2)～(8)共7项指标按张进玉方法进行计分（不换算成百分率）［3］。

3.2疗效标准依据郑筱萸主编的《中药新药治疗类风湿性关节炎的临床指导原则》中有关标准［4］。显效：主要症状和体征改善75%以上；有效：主要症状和体征改善50%～75%；微效：主要症状和体征改善30%~50%；无效：主要症状和体征改善30%以下。以显效和有效计算总有效率。

3.3副反应按副反应程度不同分为轻微、中等、严重三类。轻微：无需特别处理，继续治疗，数天内即消失。中等：部分影响病人的日常生活，经适当休息及处理能消失，不影响疗效。严重：需要终止治疗并进行针对性处理。

3.4统计学处理计量资料用t检验，计数资料用2检验。

3.5结果

3.5.1两组主要症状，体征变化比较（见表1）表1两组治疗前后症状体征变化比较（±s）组别[]n[][]关节疼痛度[]晨僵时间（min）[]关节疼痛数[]关节肿胀数[]关节压痛度[]关节功能分数[]双手握力（kpa）[]20m步行时间（S）

治疗组[]

26[]治疗前[]2.38±0.48[]62.74±17.38[]8.25±1.36[]6.12±1.78[]13.34±2.58[]19.79±5.05[]10.12±2.66[]27.16±3.75[][]治疗后[]0.86±0.34①②[]20.78±14.67①[]3.18±1.32①[]2.29±1.48①[]3.36±1.28①②[]5.28±3.35①[]17.45±2.97①[]17.36±3.35①②

对照组[]

26[]治疗前[]2.24±0.39[]61.96±14.78[]7.79±3.20[]6.04±1.23[]13.21±1.79[]19.62±4.92[]10.05±2.48[]26.67±5.03[][]治疗后[]1.03±0.28①[]21.35±14.91①[]3.16±1.78①[]2.32±1.27①[]3.28±1.25①[]5.45±2.75①[]16.78±3.43①[]16.82±2.48①注：与本组治疗前后比较，①P＜0.01；与对照组比较，②P＜0.053.5.2两组治疗后疗效比较（见表2）

表1两组疗效的比较组别[]n[]显效[]有效[]微效[]无效[]总有效率%治疗组[]26[]8[]9[]7[]2[]65对照组[]16[]5[]5[]3[]3[]63注：经2检验，P＞0.05，两组疗效无差异

3.5.3副作用两组在治疗过程中总不良反应（见表3、表4）

表3两组不良反应（%）组别[]n[]皮疹[]胃脘不适[]白细胞减少[]ALT升高[]心悸[]合计治疗组[]26[]3.8[]7.7[]0.0[]0.0[]0.0[]11.5①对照组[]16[]6.3[]18.7[]18.7[]12.5[]6.3[]62.5表4两组不良反应率［例（%）］组别[]n[]不良反应发生率总发生率[]轻度[]中度[]重度治疗组[]26[]3（11.5）*[]3[]0[]0对照组[]16[]10（62.5）[]7（70.0）[]2（20.0）[]1（10.0）注：与对照组比较，*P＜0.01

4讨论

    类风湿性关节炎（RA）是一种以关节病变为主的慢性全身免疫系统疾病。其病因尚不明确，但与细菌感染与遗传等因素有关；另外，体内激素水平也可能与发病有关。现在认为T细胞特别是CD4+辅助细胞是类风湿性关节炎早期免疫反应的关键成分，关节和骨膜损害与血管炎是其常见的主要病变［5］。中医认为其发病机理可概括为“正虚”、“邪侵”、“痰浊瘀血”三个方面［6］。正虚，则主要体现为营卫不和，气血亏虚，脏腑虚弱，阴阳失调；邪侵，是痹病发生的重要外因。《素问·痹论》曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹也”。正虚邪侵，正邪交争，则会形成正虚邪实的病理状态。阴阳气血不足，筋脉骨节失养，四肢不温等“不荣”之症；寒湿入侵，阻滞经脉，气血闭阻，运行不畅，瘀血阻络，故又见肢节疼痛、肿胀，甚至畸形等“不通”之证。对于RA，目前尚无根治方法，应用免疫抑制剂治疗目前已得到肯定，甲氨蝶呤（MTX）作为主要药物近年来已被广泛应用。MTX作为一种叶酸拮抗剂，具有很强的免疫抑制作用，它选择性地作用于增殖中的细胞，阻止免疫母细胞的进一步分裂增殖，由于其能抑制细胞增殖及对组胺炎症性介质的反应，故能起抗炎作用，该药起效快，能降低血沉，改善骨侵蚀，使关节功能得到一定的恢复［7］。而瑞力芬作为一种非甾体类抗炎药，是一种前体药物，吸收后迅速代谢为活性代谢产物（６－甲氧基－２－萘乙酸，6-MNA）而起作用。6-MNA是一种很强的前列腺素合成抑制剂，具有抗炎、止痛、解热作用。但两者长期使用易破坏胃黏膜屏障而发生胃脘不适，常出现恶心呕吐等消化道反应，此外，肝功能异常和血细胞减少亦多见。为减少诸多不良反应，减轻患者痛苦，或应患者要求，笔者采用由湖南正清制药集团股份有限公司研制的正清风痛宁缓释片配合中药汤剂养血通痹汤治疗RA。正清风痛宁缓释片是从中药青风藤提取的有效成分盐酸青藤碱研制而成，据《本草纲目》记载：“青风藤治风湿流注，历节鹤膝，损伤疮肿”。该药能驱风湿，通经络，是治疗RA的常用中药。其提取物抗炎、镇痛、镇静作用明显。现代药理学研究表明［8］，盐酸青藤碱不仅能抑制足跖肿胀和琼指肉芽肿的形成，对关节炎的原发病变和继发病变均具有抑制作用，表明盐酸青藤碱对急、慢性炎症和免疫炎症均具有明显的抑制作用；同时［9］，盐酸青藤碱还具有免疫调节作用，能明显抑制机体非特异性免疫，细胞免疫和体液免疫反应。从而证明，该药为兼具一、二线抗风湿作用的药物。由于RA患者病程较长，多耗伤气血，加之来中医院就诊者，多是久服西药（多为停停服服，不规范服药）未见效者，更是虚实夹杂，病情复杂。验之临床上多以正虚邪恋，血虚寒凝者多见，养血通痹汤正为此证而设。此方乃《伤寒论》当归四逆汤加味而成。当归四逆汤之功效，周杨俊谓：“全以养血通脉起见”。成无己谓：“此汤复阳生阴”。该方养血通脉，温阳（经）散寒之力著，更加川芎、丹参、熟地有四物补血之意，体现了中医“治风先治血，血行风自灭”之旨；加黄芪，有黄芪桂枝五物汤益气温阳，通脉行痹之力；加桃仁、红花又有桃红四物汤活血化瘀通络之功，以收"通则不痛"之效。一方寓四方之功用，集养血益气、温阳散寒、化瘀通络于一炉，再根据不同疼痛部位或正清风痛宁的某些副作用而加入不同引经或对抗药，使药力直达病所，以取捷效。

    本研究采用口服正清风痛宁缓释片配合养血通痹汤治疗RA与口服甲氨蝶呤及瑞力芬作对照，结果表明，治疗前后，治疗组与对照组对RA病人的晨僵、关节疼痛、肿胀压痛、关节障碍等均较治疗前有明显改善作用（P＜0.01），两组疗效比较，治疗组总有效率65%，对照组有效率63%。两组治疗的副作用，在治疗组副作用较少，仅有3例患者出现轻微的皮疹和胃脘不适，加用适量祛风止痒或理气和胃之品后可缓解，不良反应发生率为11.5%，而对照组出现皮疹、恶心、呕吐、心悸等不适，并出现白细胞减少，ALT升高等反应，其不良反应发生率为62.5%。本研究结果表明，正清风痛宁缓释片配合养血通痹汤具有标本兼治，邪正兼顾之功效，能有效地减轻RA患者的疼痛和炎症的症状，其疗效与西药组基本相当，而其副作用明显低于西药组，减轻了患者的痛苦，使病人服药依从性增强；同时该方中黄芪、当归等益气补血之品，能改善患者体质，增强机体免疫力，提高生活质量，从而提高患者综合疗效。该法对那些不适宜、不愿意服用西药，或服用西药后副作用较大而难以坚持的患者，不失为一良好治法。

参考文献:

［1］张乃峥，曾庆馀.关于某些风湿性疾病在中国流行情况的调查［J］.中华内科杂志，1995，34（2）：79～83

［2］Amett FC, Edworthy S, Block DA ,  et al . The 1987 revised  ARA  criteria for  rheumatoid［J］. Arthritis  Rheum, 1987,30:17

［3］张进玉.类风湿性关节炎（第2版）［M］.北京：人民卫生出版社，1998.545

［4］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国中医药科技出版社，2002.115~119

［5］蒋明，张奉春.风湿病诊断与诊断评析［S］.上海：上海科学技术出版社，2003.79

［6］旷惠桃.风湿病的分类与病因病机研究［J］.湖南中医杂志,2002,18(2):1～2

［7］姚明祥.现代风湿病学［M］.北京：人民军医出版社，1995.576

［8］李嗣英,王君,高萍,等.青藤碱对小鼠免疫功能的影响［J］.中草药，1992,23（2）：81

［9］彭慧敏，丁献义，刘秀书，等.青藤碱的免疫抑制作用［J］.中国药理学报，1998,9（4）：337